Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), genetik risk ve çevresel uyaranların sinerjik etkilerine atfedilen ikinci en yaygın nörodejeneratif hastalıktır. PD, Lewy cisimleri olarak adlandırılan intranöronal alfa-sinüklein birikimlerinden kaynaklanan motor disfonksiyon ve substantia nigra'daki dopaminerjik nöronal dejenerasyon ile karakterize olmasına rağmen, çoklu sistemler hastalık sürecine dahil olur ve bu da heterojen klinik sunum ve ilerleme ile sonuçlanır. Aberant bağışıklık yanıtları, anormal protein agregasyonu, otofagolizomal bozukluk ve mitokondriyal disfonksiyon ile ilgili PD'ye genetik yatkınlık, çevresel tetikleyicilere duyarlı savunmasız nöronlara yol açar ve birlikte nöronal dejenerasyona neden olur. Nöropatoloji çalışmaları, en azından bazı hastalarda Lewy cisimlerinin enterik sinir sisteminden başlayıp daha sonra bağırsak-beyin ekseninden merkezi dopaminerjik nöronlara yayıldığını ve PD'nin patogenezinde değiştirilmiş bir bağırsak mikroçevresinin katkısını öne sürdüğünü göstermiştir. Çok sayıda kanıt, PD'li hastalarda etkilenmemiş kontrollere kıyasla farklı bağırsak mikrobiyomları ve bağırsak metabolitleri ortaya koymuştur. Kronik bağırsak iltihabı ve bozulmuş bağırsak bariyeri bütünlüğü insan PD hastalarında ve PD fare modellerinde gözlenmiştir. Bu gözlemler, değiştirilmiş bir bağırsak mikro ortamının genetik olarak duyarlı bir konakta PD sürecinin potansiyel bir tetikleyicisi olduğu hipotezine yol açtı. Bu derlemede, genetik faktörler ile PD patogenezine katkıda bulunan bağırsak mikroçevre değişiklikleri arasındaki karmaşık etkileşimi tartışacağız.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease attributed to the synergistic effects of genetic risk and environmental stimuli. Although PD is characterized by motor dysfunction resulting from intraneuronal alpha-synuclein accumulations, termed Lewy bodies, and dopaminergic neuronal degeneration in the substantia nigra, multiple systems are involved in the disease process, resulting in heterogenous clinical presentation and progression. Genetic predisposition to PD regarding aberrant immune responses, abnormal protein aggregation, autophagolysosomal impairment, and mitochondrial dysfunction leads to vulnerable neurons that are sensitive to environmental triggers and, together, result in neuronal degeneration. Neuropathology studies have shown that, at least in some patients, Lewy bodies start from the enteric nervous system and then spread to the central dopaminergic neurons through the gut-brain axis, suggesting the contribution of an altered gut microenvironment in the pathogenesis of PD. A plethora of evidence has revealed different gut microbiomes and gut metabolites in patients with PD compared to unaffected controls. Chronic gut inflammation and impaired intestinal barrier integrity have been observed in human PD patients and mouse models of PD. These observations led to the hypothesis that an altered gut microenvironment is a potential trigger of the PD process in a genetically susceptible host. In this review, we will discuss the complex interplay between genetic factors and gut microenvironmental changes contributing to PD pathogenesis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.