Frequency and Longitudinal Course of Motor Signs in Genetic Frontotemporal Dementia.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Arka plan ve hedeflerFrontotemporal demans (FTD) oldukça kalıtsal bir hastalıktır. Genetik vakaların çoğu, kromozom 9 açık okuma çerçevesi 72 (c9orf72), progranulin (GRN) ve mikrotübüle bağlı protein tau (MAPT) genindeki otozomal dominant patojenik varyantlardan kaynaklanır. Motor bozuklukları klinik spektrumun bir parçası olarak giderek daha fazla tanındığından, mevcut çalışma genetik FTD'nin neden olduğu motor fenotipleri tanımlamayı, zamansal ilişkilerini ölçmeyi ve beyin atrofisi ile bölgesel ilişkilerini araştırmayı amaçlamıştır.MetodlarC9orf72, GRN veya MAPT geninin genetik Frontotemporal Demans Girişimi kohort çalışmasında bilinen bir patojenik varyant taşıyıcılarının temel ziyaret verilerini analiz ettik. Varimax rotasyonlu ana bileşen analizi, gruplar arasındaki frekans ve ciddiyetle karşılaştırıldığında motor işaret kümelerini tanımlamak için yapılmıştır. Kesitsel atrofi paternleri olan dernekler voksel-bilişsel regresyon kullanılarak belirlendi. Grupların motor işaretler arasındaki ilişkide farklılık gösterip göstermediğini ve semptom başlangıcına tahmini süreyi değerlendirmek için doğrusal karışık etki modelleri uyguladık.SonuçlarToplam 322 patojenik varyant taşıyıcısı analize dahil edildi: 122 c9orf72 (79 presimptomatik), 143 GRN (112 presimptomatik), ve 57 MAPT (43 presimptomatik) patojenik varyant taşıyıcıları. Temel bileşen analizi, progresif supranükleer palsi (PSP) benzeri, bulbar amiyotrofik lateral skleroz (ALS) benzeri, karışık / ALS benzeri, Parkinson hastalığı (PD) gibi ve kortikobasal sendrom benzeri motor fenotipler olarak adlandırdığımız 5 motor kümeyi ortaya çıkardı. Farklı motor fenotiplerin belirtilerinin sıklığında önemli bir grup farkı yoktu. Bununla birlikte, karışık / ALS benzeri motor işaretleri en sık görülürken, bunu PD benzeri motor işaretleri izledi. PSP benzeri fenotip mezensefalik atrofi ile ilişkili olmasına rağmen, karışık / ALS benzeri fenotip motor korteks ve kortikospinal sistem atrofisi ile ilişkiliydi. PD benzeri fenotip yaygın kortikal ve subkortikal atrofi ile ilişkiliydi. Tahmini başlangıç zamanı, genetik grup ve etkileşimleri motor işaretleri etkiledi. C9orf72 patojenik varyant taşıyıcılarında, motor işaretleri beklenen semptom başlangıcından 25 yıl öncesine kadar tespit edilebilir.Bu sonuçlar, genetik FTD'de, her biri spesifik atrofi kalıpları ile ilişkili olan çoklu doğal motor işaret kümelerinin varlığını göstermektedir. Motor şiddeti zamana ve etkilenen gene bağlıdır. Bu klinikgenetik dernekler tanısal değerlendirmelere ve yeni hastalık değiştirici ve önleyici tedaviler için klinik denemelerin tasarımına rehberlik edebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Background and objectivesFrontotemporal dementia (FTD) is a highly heritable disorder. The majority of genetic cases are caused by autosomal dominant pathogenic variants in the chromosome 9 open reading frame 72 (c9orf72), progranulin (GRN), and microtubule-associated protein tau (MAPT) gene. As motor disorders are increasingly recognized as part of the clinical spectrum, the current study aimed to describe motor phenotypes caused by genetic FTD, quantify their temporal association, and investigate their regional association with brain atrophy.MethodsWe analyzed baseline visit data of known carriers of a pathogenic variant in the c9orf72, GRN, or MAPT gene from the Genetic Frontotemporal Dementia Initiative cohort study. Principal component analysis with varimax rotation was performed to identify motor sign clusters that were compared with respect to frequency and severity between groups. Associations with cross-sectional atrophy patterns were determined using voxel-wise regression. We applied linear mixed effects models to assess whether groups differed in the association between motor signs and estimated time to symptom onset.ResultsA total of 322 pathogenic variant carriers were included in the analysis: 122 c9orf72 (79 presymptomatic), 143 GRN (112 presymptomatic), and 57 MAPT (43 presymptomatic) pathogenic variant carriers. Principal component analysis revealed 5 motor clusters, which we call progressive supranuclear palsy (PSP)-like, bulbar amyotrophic lateral sclerosis (ALS)-like, mixed/ALS-like, Parkinson disease (PD) like, and corticobasal syndrome-like motor phenotypes. There was no significant group difference in the frequency of signs of different motor phenotypes. However, mixed/ALS-like motor signs were most frequent, followed by PD-like motor signs. Although the PSP-like phenotype was associated with mesencephalic atrophy, the mixed/ALS-like phenotype was associated with motor cortex and corticospinal tract atrophy. The PD-like phenotype was associated with widespread cortical and subcortical atrophy. Estimated time to onset, genetic group and their interaction influenced motor signs. In c9orf72 pathogenic variant carriers, motor signs could be detected up to 25 years before expected symptom onset.DiscussionThese results indicate the presence of multiple natural clusters of motor signs in genetic FTD, each correlated with specific atrophy patterns. Their motor severity depends on time and the affected gene. These clinicogenetic associations can guide diagnostic evaluations and the design of clinical trials for new disease-modifying and preventive treatments.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.