Parkinson hastalığında azotlu stres.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's Disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized, in part, by the loss of dopaminergic neurons within the nigral-striatal pathway. Multiple lines of evidence support a role for reactive nitrogen species (RNS) in degeneration of this pathway, specifically nitric oxide (NO). This review will focus on how RNS leads to loss of dopaminergic neurons in PD and whether RNS accumulation represents a central signal in the degenerative cascade. Herein, we provide an overview of how RNS accumulates in PD by considering the various cellular sources of RNS including nNOS, iNOS, nitrate, and nitrite reduction and describe evidence that these sources are upregulating RNS in PD. We document that over 1/3 of the proteins that deposit in Lewy Bodies, are post-translationally modified (S-nitrosylated) by RNS and provide a broad description of how this elicits deleterious effects in neurons. In doing so, we identify specific proteins that are modified by RNS in neurons which are implicated in PD pathogenesis, with an emphasis on exacerbation of synucleinopathy. How nitration of alpha-synuclein (aSyn) leads to aSyn misfolding and toxicity in PD models is outlined. Furthermore, we delineate how RNS modulates known PD-related phenotypes including axo-dendritic-, mitochondrial-, and dopamine-dysfunctions. Finally, we discuss successful outcomes of therapeutics that target S-nitrosylation of proteins in Parkinson's Disease related clinical trials. In conclusion, we argue that targeting RNS may be of therapeutic benefit for people in early clinical stages of PD.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson Hastalığı (PD), kısmen, nitral-striatal yoldaki dopaminerjik nöronların kaybı ile karakterize bir nörodejeneratif bozukluktur. Birden fazla kanıt hattı, bu yolun dejenerasyonunda reaktif azot türleri (RNS) için, özellikle nitrik oksit (NO) için bir rolü desteklemektedir. Bu gözden geçirme, RNS'nin PD'de dopaminerjik nöronların kaybına nasıl yol açtığına ve RNS birikiminin dejeneratif basamakta merkezi bir sinyali temsil edip etmediğine odaklanacaktır. Burada, RNS'nin PD'de nasıl biriktiğine dair genel bir bakış sunarız, nNOS, inoS, nitrat ve nitrit azaltma dahil olmak üzere çeşitli hücresel RNS kaynaklarını dikkate alarak ve bu kaynakların PD'de RNS'yi yükselttiğini gösteren kanıtları açıklarız. Lewy Bodies'de depolanan proteinlerin 1/3'ünden fazlasının RNS tarafından translasyonel olarak modifiye edildiğini (S-nitrosilasyon) ve bunun nöronlardaki zararlı etkileri nasıl ortaya çıkardığının geniş bir açıklamasını sağladığını belgeliyoruz. Bunu yaparken, PD patogenezinde yer alan nöronlarda RNS tarafından modifiye edilen spesifik proteinleri, sinükleinopatinin alevlenmesine vurgu yaparak tanımlıyoruz. Alfa-sinükleinin (aSyn) nitrasyonunun, PD modellerinde aSyn yanlış katlanmasına ve toksisitesine nasıl yol açtığı özetlenmiştir. Ayrıca, RNS'nin, akso-dendritik-, mitokondriyal- ve dopamin-disfonksiyonları da dahil olmak üzere PD ile ilgili fenotipleri nasıl değiştirdiğini tanımlarız. Son olarak, Parkinson Hastalığı ile ilgili klinik çalışmalarda proteinlerin S-nitrosilasyonunu hedefleyen terapötiklerin başarılı sonuçlarını tartışıyoruz. Sonuç olarak, RNS'yi hedeflemenin PD'nin erken klinik aşamalarında insanlar için terapötik fayda sağlayabileceğini savunuyoruz.

İlgili konular