Impact of aging on animal models of Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Yaşlanma, Parkinson hastalığı (PD) geliştirmek için en büyük risk faktörüdür, ikinci en yaygın nörodejeneratif bozukluktur. Nörodejenerasyonun altında yatan patofizyolojiyi ve alfa-sinüklein ile ilişkili PD patolojisinin başlatılmasını ve yayılmasını araştırmak ve biyobelirteçleri ve terapötik stratejileri araştırmak için çeşitli hayvan modelleri geliştirilmiştir. Bununla birlikte, preklinik bulguların banktan yatağa çevirisi suboptimal ve başarılı hastalık değiştirici tedaviler keşfedilmeye devam etmektedir. Yaşlanma, idiyopatik PD geliştirmede ana risk faktörü olmasına rağmen, çoğu çalışma, genç hayvanları deneysel kurulumlarında istihdam ediyor ve bu nedenle yaşla ilgili hücresel ve moleküler mekanizmaları görmezden geliyor. Sonuç olarak, genç hayvanlarda yapılan çalışmalar, insan PD'sinin doğru bir yansıması olmayabilir ve çeviri sonuçlarını sınırlayabilir. Son zamanlarda, PD araştırmalarındaki yaşlı hayvanların, gelişen patoloji ve nörodejenerasyona karşı daha yüksek bir duyarlılık gösterdiği ve genç hayvanlara kıyasla daha yaygın ve hızlandırılmış bir hastalık seyri ile mevcut olduğu gösterilmiştir. Burada, yaygın kullanımı sınırlayan yaşlı hayvan modelleriyle ilgili zorluklar da dahil olmak üzere, preklinik PD araştırmalarında yaşlanmanın rolünün araştırılmasındaki son gelişmeleri gözden geçiriyoruz. Genel olarak, mevcut bulgular, yaşlı hayvanların kullanımının PD patofizyolojisinde yaşa bağlı etkileşimleri hesaba katmak için gerekli olabileceğini göstermektedir. Bu nedenle, yaşlı hayvanların kullanımının dezavantajları olmasına rağmen, yaşlılarda klinik hastalığı daha iyi temsil eden bir model, çeviri değerini artıracağı ve klinik çalışmalar sırasında başarısız olan terapi riskini en aza indireceği için uzun vadede daha faydalı olacaktır. Ayrıca, yaşlı hayvan modelleriyle ilgili zorlukları yönetmek için önerilerde bulunuyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Aging is the biggest risk factor for developing Parkinson's disease (PD), the second most common neurodegenerative disorder. Several animal models have been developed to explore the pathophysiology underlying neurodegeneration and the initiation and spread of alpha-synuclein-related PD pathology, and to investigate biomarkers and therapeutic strategies. However, bench-to-bedside translation of preclinical findings remains suboptimal and successful disease-modifying treatments remain to be discovered. Despite aging being the main risk factor for developing idiopathic PD, most studies employ young animals in their experimental set-up, hereby ignoring age-related cellular and molecular mechanisms at play. Consequently, studies in young animals may not be an accurate reflection of human PD, limiting translational outcomes. Recently, it has been shown that aged animals in PD research demonstrate a higher susceptibility to developing pathology and neurodegeneration, and present with a more disseminated and accelerated disease course, compared to young animals. Here we review recent advances in the investigation of the role of aging in preclinical PD research, including challenges related to aged animal models that are limiting widespread use. Overall, current findings indicate that the use of aged animals may be required to account for age-related interactions in PD pathophysiology. Thus, although the use of older animals has disadvantages, a model that better represents clinical disease within the elderly would be more beneficial in the long run, as it will increase translational value and minimize the risk of therapies failing during clinical studies. Furthermore, we provide recommendations to manage the challenges related to aged animal models.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.