NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
İnsan amiloidlerinin depozisyonu, Alzheimer ve Parkinson gibi karmaşık insan hastalıkları ile ilişkilidir. Amiloid proteinler de bakteriler tarafından üretilir. Hem komensal hem de patojenik enterik bakteriyel biyofilmlerin hücre dışı matrisinde bulunan bakteriyel amiloid bulli, hücre dışı DNA ile kompleksler oluşturur ve bu komplekslerin konak bağışıklık sistemi tarafından tanınması otoimmün bir yanıt başlatabilir. Burada, biyofilm gelişimi boyunca oluşan erken orta, orta ve olgun kıvırcık fibrilleri izole ettik ve her birinin yapısal ve patojenik özelliklerini araştırdık. Erken ara agregatlar orta ve olgun curli fibrillerinden daha küçüktü ve dairesel dikroizm, triptofan ve tioflavin T analizleri, bulli konformasyonları olgunlaştıkça beta-sheet ikincil bir yapının kurulmasını doğruladı. Orta ve olgun bukle fibrilleri, in vitro olarak erken ara fibrillere göre daha bağışıklık uyarıcıydı. Ara curli, Toll benzeri reseptör 2'den bağımsız makrofajlara sitotoksikti. Olgun kıvırcık fibrilleri en yüksek DNA içeriğine sahipti ve makrofajlarda en yüksek seviyedeki Isg15 ekspresyonunu ve TNFalpha üretimini indükledi. Farelerde, olgun bukle fibrilleri en yüksek anti-çift iplikçikli DNA otoantikor seviyelerini indükledi. Otoantikorların seviyeleri otoimmün eğilimli NZBWxF/1 farelerde vahşi tip C57BL/6 farelerden daha yüksekti. Tüm bulli formlarına kronik maruz kalma, otoimmün eğilimli farelerin eklemlerinde önemli histopatolojik değişikliklere ve sinovyal proliferasyona yol açtı; olgun bulli en zararlıydı. Sonuç olarak, biyofilm oluşumu sırasında üretilen curli fibrilleri, curli kompleksleri daha yüksek DNA seviyeleri içerdiğinde ve otoimmüniteye yatkın farelerde daha güçlü patojenik otoimmün tepkilere neden olur.
Özgün kaynak özetini okuyun
Deposition of human amyloids is associated with complex human diseases such as Alzheimer's and Parkinson's. Amyloid proteins are also produced by bacteria. The bacterial amyloid curli, found in the extracellular matrix of both commensal and pathogenic enteric bacterial biofilms, forms complexes with extracellular DNA, and recognition of these complexes by the host immune system may initiate an autoimmune response. Here, we isolated early intermediate, intermediate, and mature curli fibrils that form throughout the biofilm development and investigated the structural and pathogenic properties of each. Early intermediate aggregates were smaller than intermediate and mature curli fibrils, and circular dichroism, tryptophan, and thioflavin T analyses confirmed the establishment of a beta-sheet secondary structure as the curli conformations matured. Intermediate and mature curli fibrils were more immune stimulatory than early intermediate fibrils in vitro. The intermediate curli was cytotoxic to macrophages independent of Toll-like receptor 2. Mature curli fibrils had the highest DNA content and induced the highest levels of Isg15 expression and TNFα production in macrophages. In mice, mature curli fibrils induced the highest levels of anti-double-stranded DNA autoantibodies. The levels of autoantibodies were higher in autoimmune-prone NZBWxF/1 mice than wild-type C57BL/6 mice. Chronic exposure to all curli forms led to significant histopathological changes and synovial proliferation in the joints of autoimmune-prone mice; mature curli was the most detrimental. In conclusion, curli fibrils, generated during biofilm formation, cause pathogenic autoimmune responses that are stronger when curli complexes contain higher levels of DNA and in mice predisposed to autoimmunity.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.