NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Subtalamik çekirdeğin (STN) derin beyin stimülasyonu (DBS) Parkinson hastalığı (PD) için standart bir tedavi haline gelmiştir. Bununla birlikte, psikiyatrik yan etkileri zayıflatan önemli sayıda hastada ortaya çıkar. Son araştırmalar, dış uyaranların nörotransmitterlerin nöronlardaki homeostazını değiştirebileceğini ortaya koymuştur, bu da "transmitter respesifikasyonu" olarak bilinir. Burada, nörotransmitter respesifikasyonunun DBS'nin dorsal raphe çekirdeğindeki (DRN) serotonerjik fonksiyonu baskılayarak ruh hali değişikliklerine yol açan bir mekanizma olup olmadığını ele aldık. Transgenik 5-HT-Cre (ePET-Cre) fareleri, metil-4fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) tedavisinden önce DRN'de eYFP'nin ve genetik olarak kodlanmış kalsiyum göstergesi GCaMP6'ların hedeflenen ekspresyonunu elde etmek için AAV virüsleri ile indükledik. Fareler STN'de ikili DBS elektrotları ve kalsiyum fotometrisi için DRN'de bir optik lif aldı. MPTP ile tedavi edilen fareler davranışsal ve histolojik PD fenotipi gösterirken, tüm STN-DBS hayvanları zorla yüzme testinde hareketsizlik süresinde artış, kalsiyum aktivitesinin azalması ve DRN'de triptofan hidroksilaz-2 ekspresyonunun kaybı gösterdi. Nörotransmitter respesifikasyonun aracılık edilmesinde kalsiyum geçicilerinin belirgin rolü göz önüne alındığında, bu sonuçlar STN-DBS'yi takiben DRN'de serotonerjik fenotip kaybı olduğunu göstermektedir. Bu bulgular serotonerjik hücre fenotipinin kaybının STN-DBS'yi takip eden istenmeyen depresif semptomların altında kalabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Deep brain stimulation (DBS) of the subthalamic nucleus (STN) has become a standard treatment for Parkinson's disease (PD). However, in a considerable number of patients debilitating psychiatric side-effects occur. Recent research has revealed that external stimuli can alter the neurotransmitters' homeostasis in neurons, which is known as "neurotransmitter respecification". Herein, we addressed if neurotransmitter respecification could be a mechanism by which DBS suppresses the serotonergic function in the dorsal raphe nucleus (DRN) leading to mood changes. We infused transgenic 5-HT-Cre (ePET-Cre) mice with AAV viruses to achieve targeted expression of eYFP and the genetically encoded calcium indicator GCaMP6s in the DRN prior to methyl-4phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) treatment. Mice received bilateral DBS electrodes in the STN and an optic fiber in the DRN for calcium photometry. MPTP-treated mice demonstrated behavioral and histological PD phenotype, whereas all STN-DBS animals exhibited an increased immobility time in the forced swim test, reduced calcium activity, and loss of tryptophan hydroxylase-2 expression in the DRN. Given the prominent role of calcium transients in mediating neurotransmitter respecification, these results suggest a loss of serotonergic phenotype in the DRN following STN-DBS. These findings indicate that loss of serotonergic cell phenotype may underlie the unwanted depressive symptoms following STN-DBS.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.