NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundCitrat Synthase (Cs) gen mutasyonu (locus ahL4) ilerleyici işitme kaybında önemli bir rol oynadığı bulunmuştur. HEI-OC1 hücreleri, işitme kaybıyla ilgili hücresel ve moleküler mekanizmaları incelemek için in vitro bir sistem olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. Daha önce, artmış apoptozu ve reaktif oksijen türlerinin shRNACs-1429 hücrelerinde biriktiğini, HEI-OCI'den bir Cs düşük ifadeli hücre modelini bildirdik. ROS üretiminin mekanizmasının ayrıntıları ve daha fazla araştırma yapmak için gerekli olan C'lerin anormal ekspresyonu ile aracılık edilen apoptoz.MetodsiTRAQ proteomikleri, C'lerin düşük ekspresyonunun neden olduğu diferansiyel olarak ifade edilen proteinleri (DEP'ler) tespit etmek için kullanılmıştır. Diferansiyel olarak ifade edilen proteinlerin notasyonu için GO ve KEGG yol analizi yapıldı. Protein-protein etkileşim ağı STRING online veritabanı tarafından oluşturulmuştur. İmmünoblotting, diferansiyel olarak ifade edilen proteinlerin protein seviyelerini doğrulamak için kullanıldı.SonuçlarDiferansiyel olarak ifade edilen proteinler, esas olarak Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı, Huntington hastalığı, vb. dahil olmak üzere mitokondriyal disfonksiyon hastalıkları ile ilgili çeşitli sinyal yollarında önemli ölçüde zenginleştirildi. En önemlisi, oksidatif fosforilasyon yolu, shRNACs-1429 hücrelerinde en önemli şekilde bastırıldı ve bu hücrelerde toplam 10 diferansiyel olarak ifade edilen protein zenginleştirildi ve hepsi Cs'nin anormal ifadesi ile aşağı düzenlendi. Ndufb5, Ndufv1 ve Uqcrb'nin düşük düzenlemeleri immünoblotlama ile doğrulandı. Bu arada, shRNACs-1429 hücrelerinin ATP seviyeleri de azaltıldı.Bu sonuçlar, C'lerin düşük seviyeli ekspresyonunun, reaktif oksijen türlerinin yüksek düzeyde üretiminden ve düşük ATP seviyesinden sorumlu olan oksidatif fosforilasyon yolunun inhibisyonuna neden olduğunu ve koklear hücrelerin apoptozuna yol açtığını göstermektedir. Bu çalışma ilerleyici işitme kaybının anlaşılması ve tedavisi için yeni teoriler sağlayabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundCitrate Synthase (Cs) gene mutation (locus ahL4) has been found to play an important role in progressive hearing loss of A/J mice. HEI-OC1 cells have been widely used as an in vitro system to study cellular and molecular mechanisms related to hearing lose. We previously reported the increased apoptosis and the accumulation of reactive oxygen species in shRNACs-1429 cells, a Cs low-expressed cell model from HEI-OCI. The details of the mechanism of ROS production and apoptosis mediated by the abnormal expression of Cs needed to research furtherly.MethodsiTRAQ proteomics was utilized to detect the differentially expressed proteins (DEPs) caused by low expression of Cs. The GO and KEGG pathways analysis were performed for annotation of the differentially expressed proteins. Protein-protein interaction network was constructed by STRING online database. Immunoblotting was utilized to confirm the protein levels of the the differentially expressed proteins.ResultsThe differentially expressed proteins were significantly enriched in various signaling pathways mainly related to mitochondrial dysfunction diseases including Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Huntington's disease, et al. Most noteworthy, the oxidative phosphorylation pathway was most significantly suppressed in the shRNACs-1429 cells,, in which a total of 10 differentially expressed proteins were enriched and were all downregulated by the abnormal expression of Cs. The downregulations of Ndufb5, Ndufv1 and Uqcrb were confirmed by immunoblotting. Meanwhile, the ATP levels of shRNACs-1429 cells were also reduced.ConclusionsThese results suggest that low level expression of Cs induces the inhibition of oxidative phosphorylation pathway, which is responsible for the high level production of reactive oxygen species and low level of ATP, leading to the apoptosis of cochlear cells. This study may provide new theories for understanding and therapy of progressive hearing loss.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.