NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), bilişsel bozukluklar da dahil olmak üzere klasik motor bozuklukların yanı sıra motor olmayan semptomların bolluğuna neden olan karmaşık bir patolojidir. PD insan beynindeki son çalışmalar, limbik ve neokortikal yapılarda mikrogliozu bildirmiş ve bilişsel gerilemenin gelişiminde nöroinflamasyon için bir rol önermiştir. Yine de, bilişsel patolojinin altında yatan mekanizma, esas olarak hastalığın motorunu ve motor olmayan yönlerini üreten geçerli bir preklinik nöropatolojik modelin eksikliği nedeniyle araştırılmaktadır. Burada, substantia nigra pars compakta (SNpc) içinde önceden oluşturulmuş insan alfa sinüklein oligomerlerinin (H-alfaSynOs) ikili intracerebral infüzyonunun, PD'nin bilişsel semptomlarını incelemek için geçerli bir model sunduğunu ve bu da daha önce aynı modelde açıklanan klasik motor yönlerine katkıda bulunduğunu gösteriyoruz. Gerçekten de, H-alfaSynOs infüze sıçanlar, bir Y labirentinde iki deneme tanıma görevinde hafıza açıklarını ve oligomer infüzyonundan üç ay sonra yapılan yeni nesne tanıma (NOR) testini gösterdi. H-alfaSynOs ile infüze edilen sıçanların ön singulat korteksinde (ACC) in vivo elektrofizyolojik aktivite değiştirildi ve nörona özgü erken genin (IEG) Npas4 (Nöronal PAS etki alanı proteini 4) ve AMPA reseptör alt birimi GluR1'in ekspresyonu azaldı. Bilişsel engelli sıçanların beyninin histolojik analizi, bilişsel düşüşte nöroinflamasyon rolünü destekleyen belirgin bir nöronal kayıp yokluğunda, hipokampüsün ACC ve ayrık alt alanları gibi bilişle ilgili bölgelerde nöroinflamatuar bir yanıt gösterdi. GFAP reaktivitesinin arttığını ve proinflamatuar bir fenotipin mikroglia tarafından edinildiğini bulduk, mikroglial Tümör Nekrozis Faktörü alfa (TNF-alfa) düzeylerinin araçla infüze edilen sıçanlara kıyasla arttığını belirtti. Dahası, SNpc ve striatum'da fosfo-alfa sinüklein (p-alfaSyn) ve Lewy neurite benzer agregaların dağınık birikimleri bulundu ve anatomik olarak birbirine bağlı alanlarda toksik proteinin yayılmasını düşündürdü. Hep birlikte, hastalığı içeren bilişsel işlev bozukluğunun incelenmesiyle ilgili bir nöropatolojik sıçan PD modeli sunuyoruz. Alfa-sinüklein (alfa-Syn) toksik oligomerik türlerin intranigral infüzyonu, bilişsel eksikliklerin altında yatan değişmiş nöronal aktiviteyi yönlendirebilecek uzak bilişle ilgili bölgelerde yayılma ve nöroinflamasyona neden oldu.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is a complex pathology causing a plethora of non-motor symptoms besides classical motor impairments, including cognitive disturbances. Recent studies in the PD human brain have reported microgliosis in limbic and neocortical structures, suggesting a role for neuroinflammation in the development of cognitive decline. Yet, the mechanism underlying the cognitive pathology is under investigated, mainly for the lack of a valid preclinical neuropathological model reproducing the disease's motor and non-motor aspects. Here, we show that the bilateral intracerebral infusion of pre-formed human alpha synuclein oligomers (H-αSynOs) within the substantia nigra pars compacta (SNpc) offers a valid model for studying the cognitive symptoms of PD, which adds to the classical motor aspects previously described in the same model. Indeed, H-αSynOs-infused rats displayed memory deficits in the two-trial recognition task in a Y maze and the novel object recognition (NOR) test performed three months after the oligomer infusion. In the anterior cingulate cortex (ACC) of H-αSynOs-infused rats the in vivo electrophysiological activity was altered and the expression of the neuron-specific immediate early gene (IEG) Npas4 (Neuronal PAS domain protein 4) and the AMPA receptor subunit GluR1 were decreased. The histological analysis of the brain of cognitively impaired rats showed a neuroinflammatory response in cognition-related regions such as the ACC and discrete subareas of the hippocampus, in the absence of any evident neuronal loss, supporting a role of neuroinflammation in cognitive decline. We found an increased GFAP reactivity and the acquisition of a proinflammatory phenotype by microglia, as indicated by the increased levels of microglial Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) as compared to vehicle-infused rats. Moreover, diffused deposits of phospho-alpha synuclein (p-αSyn) and Lewy neurite-like aggregates were found in the SNpc and striatum, suggesting the spreading of toxic protein within anatomically interconnected areas. Altogether, we present a neuropathological rat model of PD that is relevant for the study of cognitive dysfunction featuring the disease. The intranigral infusion of toxic oligomeric species of alpha-synuclein (α-Syn) induced spreading and neuroinflammation in distant cognition-relevant regions, which may drive the altered neuronal activity underlying cognitive deficits.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.