Alfa-sinükleinin mitokondriyal dinamikler ve kalite kontrolü ile ilişkisi.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Maintenance of mitochondrial health is essential for neuronal survival and relies upon dynamic changes in the mitochondrial network and effective mitochondrial quality control mechanisms including the mitochondrial-derived vesicle pathway and mitophagy. Mitochondrial dysfunction has been implicated in driving the pathology of several neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease (PD) where dopaminergic neurons in the substantia nigra are selectively degenerated. In addition, many genes with PD-associated mutations have defined functions in organelle quality control, indicating that dysregulation in mitochondrial quality control may represent a key element of pathology. The most well-characterized aspect of PD pathology relates to alpha-synuclein; an aggregation-prone protein that forms intracellular Lewy-body inclusions. Details of how alpha-synuclein exerts its toxicity in PD is not completely known, however, dysfunctional mitochondria have been observed in both PD patients and models of alpha-synuclein pathology. Accordingly, an association between alpha-synuclein and mitochondrial function has been established. This relates to alpha-synuclein's role in mitochondrial transport, dynamics, and quality control. Despite these relationships, there is limited research defining the direct mechanisms linking alpha-synuclein to mitochondrial dynamics and quality control. In this review, we will discuss the current literature addressing this association and provide insight into the proposed mechanisms promoting these functional relationships. We will also consider some of the alternative mechanisms linking alpha-synuclein with mitochondrial dynamics and speculate what the relationship between alpha-synuclein and mitochondria might mean both physiologically and in relation to PD.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Mitokondriyal sağlığın korunması nöronal hayatta kalma için gereklidir ve mitokondriyal ağdaki dinamik değişikliklere ve mitokondriyal türetilmiş vezikül yolu ve mitofaji dahil olmak üzere etkili mitokondriyal kalite kontrol mekanizmalarına dayanır. Mitokondriyal disfonksiyon, substantia nigradaki dopaminerjik nöronların seçici olarak dejenere olduğu Parkinson hastalığı (PD) dahil olmak üzere birçok nörodejeneratif hastalığın patolojisinin yönlendirilmesine dahil edilmiştir. Ek olarak, PD ile ilişkili mutasyonlara sahip birçok gen organel kalite kontrolünde tanımlanmış işlevlere sahiptir, bu da mitokondriyal kalite kontrolünde disregülasyonun patolojinin önemli bir unsurunu temsil edebileceğini göstermektedir. PD patolojisinin en iyi karakterize edilen yönü alfa-sinüklein ile ilgilidir; hücre içi Lewy-body inklüzyonlarını oluşturan bir agregasyon pron proteini. Alfa-sinüklein toksisitesini PD'de nasıl uyguladığının ayrıntıları tam olarak bilinmemektedir, ancak hem PD hastalarında hem de alfa-sinüklein patoloji modellerinde işlevsiz mitokondri gözlenmiştir. Buna göre, alfa-sinüklein ve mitokondriyal fonksiyon arasında bir ilişki kurulmuştur. Bu, alfa-sinükleinin mitokondriyal taşıma, dinamikler ve kalite kontrolündeki rolü ile ilgilidir. Bu ilişkilere rağmen, alfa-sinükleini mitokondriyal dinamiklere ve kalite kontrolüne bağlayan doğrudan mekanizmaları tanımlayan sınırlı araştırma vardır. Bu derlemede, bu birliğe hitap eden mevcut literatürü tartışacağız ve bu işlevsel ilişkileri teşvik eden önerilen mekanizmalara dair fikir vereceğiz. Alfa-sinüklein ile mitokondri dinamiklerini birbirine bağlayan alternatif mekanizmalardan bazılarını da ele alacağız ve alfa-sinüklein ile mitokondri arasındaki ilişkinin hem fizyolojik hem de PD ile ilişkili olarak ne anlama gelebileceğini tahmin edeceğiz.

İlgili konular