Mitochondrial autophagy in the sleeping brain.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Mitokondriyal kütlenin önemli bir yüzdesi, mitokondriyal kalite kontrol mekanizmaları aracılığıyla günlük olarak değiştirilir. Mitofaji yoluyla (mitokondriyal proteostaziyi destekleyen seçici bir otofaji türü) hücreler sağlıklı bir mitokondri havuzunu tutar ve oksidatif stres ve inflamasyonu önler. Ayrıca, mitofaji, hücrelerin metabolik talebine uyum sağlamaya yardımcı olur ve bu da günlük olarak değişir. Mitofaji sürecinin temel bileşenleri, mutasyonların Parkinson Hastalığı ile bağlantılı olduğu PINK1 ve Parkin'dir. Stres kaynaklı mitofaji sırasında PINK1/Parkin yolunun önemli rolü, farklı hücre tiplerinde in vitro olarak kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Bununla birlikte, alandaki son gelişmeler, mitofajinin PINK1 KO farelerde ve sineklerde sadece biraz etkilendiğini keşfetmesine izin verdi ve bu yolun tüm organizmada in vivodaki fizyolojik alakasını sorguladı. Gerçekten de, son zamanlarda, farklılaşma sırasında mitokondriyal proteomun yeniden şekillendirilmesini teşvik eden veya spesifik fizyolojik uyaranlara yanıt olarak, fizyolojik koşullar altında aktive olduğu görülen birkaç hücreye özgü PINK1/Parkin bağımsız mitofaji yolu keşfedilmiştir. Bu Mini İncelemede, alandaki son gelişmeleri özetlemek ve dikkatleri mitofaji düzenlemesinin potansiyel olarak önemli bir yönüne odaklayarak başka bir karmaşıklık seviyesi eklemek istiyoruz: sirkadiyen saatin iması. Son çalışmalar, sirkadiyen saatin mitokondriyal morfoloji ve dinamik, solunum aktivitesi ve ATP sentezi de dahil olmak üzere mitokondriyal fizyolojinin birçok yönünü kontrol ettiğini göstermiştir. Dahası, saat tarafından kontrol edilen uykunun temel işlevlerinden biri, proteostaz mekanizmaları aracılığıyla ROS da dahil olmak üzere beyinden toksik metabolik bileşiklerin temizlenmesidir. Uyku/uyanıklık döngüleri sırasında mitokondriyal repertuarı sağlıklı tutan kalite kontrol mekanizmalarında saatin potansiyel rolü hakkında çok az şey bilinmektedir. Daha da önemlisi, mitokondriyal proteostazın işlevinin sirkadiyen saat çalışmasına geri bildirim verip vermediğini tamamen keşfedilmemiş olarak kalır.

Özgün kaynak özetini okuyun

A significant percentage of the mitochondrial mass is replaced on a daily basis via mechanisms of mitochondrial quality control. Through mitophagy (a selective type of autophagy that promotes mitochondrial proteostasis) cells keep a healthy pool of mitochondria, and prevent oxidative stress and inflammation. Furthermore, mitophagy helps adapting to the metabolic demand of the cells, which changes on a daily basis. Core components of the mitophagy process are PINK1 and Parkin, which mutations are linked to Parkinson's Disease. The crucial role of PINK1/Parkin pathway during stress-induced mitophagy has been extensively studied in vitro in different cell types. However, recent advances in the field allowed discovering that mitophagy seems to be only slightly affected in PINK1 KO mice and flies, putting into question the physiological relevance of this pathway in vivo in the whole organism. Indeed, several cell-specific PINK1/Parkin-independent mitophagy pathways have been recently discovered, which appear to be activated under physiological conditions such as those that promote mitochondrial proteome remodeling during differentiation or in response to specific physiological stimuli. In this Mini Review we want to summarize the recent advances in the field, and add another level of complexity by focusing attention on a potentially important aspect of mitophagy regulation: the implication of the circadian clock. Recent works showed that the circadian clock controls many aspects of mitochondrial physiology, including mitochondrial morphology and dynamic, respiratory activity, and ATP synthesis. Furthermore, one of the essential functions of sleep, which is controlled by the clock, is the clearance of toxic metabolic compounds from the brain, including ROS, via mechanisms of proteostasis. Very little is known about a potential role of the clock in the quality control mechanisms that maintain the mitochondrial repertoire healthy during sleep/wake cycles. More importantly, it remains completely unexplored whether (dys)function of mitochondrial proteostasis feedbacks to the circadian clockwork.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.