NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Mitokondriyal anormallikler ve nörotrofik faktörlerin kusurlu bir ifadesi Huntington hastalığında (HD) nöronal hasara katkıda bulunur. HD hastaları, periferik kanda ve kortikal nöronlarda büyüme faktörü-beta1 (TGF-beta1) seviyelerinin dönüştürülmesinde bir azalma gösterdi. 3-n-bütilftalit (NBP) ilk olarak kereviz tohumlarından izole edilir, Çin'de iskemik inmeyi tedavi eder. NBP, Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığının deneysel modellerindeki bilişsel ve motor bozuklukları azaltabilir, mitokondriyal oksidatif stresi azaltabilir ve fokal serebral iskemi olan sıçanlarda TGF-beta1 ekspresyonunu artırabilir. Bildiğimiz kadarıyla, NBP'nin Huntington hastalığı üzerindeki etkisi bildirilmemiştir. NBP'nin mitokondriyi koruyup koruyamayacağı ve TGF-beta1'i ve bir HD hayvan modelindeki aşağı akış sinyallerini düzenleyip düzenlemeyeceği hipotezini önerdik, motor disfonksiyonu daha da önler. Malonik asit, mitokondriyal enzim kompleksi-II'nin geri dönüşümlü bir inhibitörüdür, enerji krizini ve serbest radikal neslini indükler. Bu çalışmada, farelerde mitokondriyal anormallikleri ve diğer HD benzeri semptomları taklit etmek için intrastriyal malonik asit enjeksiyonlarını kullandık. NBP ile yapılan tedavinin, lokomotor davranış testinde, rotarod testinde, yeni nesne tanıma testinde ve morris su labirent testinde önemli ölçüde zayıflatılmış malonik asit kaynaklı motor ve bilişsel işlev bozukluğunu azalttığını, nörotoksisiteyi ve mitokondriyal hasarı önlediğini, striatumda TGF-beta1/Akt/Wnt/beta-Katenin yolunu aktive ettiğini, ancak mitokondriyal füzyon ve fizyonu düzenlemediğini tespit ettik. Yukarıdaki etki kısmen bir PI3K / Akt inhibitörü tarafından tersine çevrildi. Verilerimiz NBP'yi HD tedavisi için potansiyel bir aday olarak desteklemektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Mitochondrial abnormalities and a defective expression of neurotrophic factors contribute to neuronal damage in Huntington's disease (HD). HD patients showed a reduction in transforming growth factor-β1 (TGF-β1) levels in the peripheral blood and in cortical neurons. 3-n-butylphthalide (NBP) is first isolated from the seeds of celery, treats ischemic stroke in China. NBP could attenuate cognitive and motor impairments in the experimental models of Parkinson's disease and Alzheimer's disease, reduce mitochondrial oxidative stress and increase the expression of TGF-β1 in rats with focal cerebral ischemia. To our knowledge, the effect of NBP on Huntington's disease has not been reported. We proposed the hypothesis that whether NBP could protect mitochondria and regulate TGF-β1 and its downstream signaling in a HD animal model, further prevents motor dysfunction. Malonic acid is a reversible inhibitor of mitochondrial enzyme complex-II, induces energy crisis and free radical generation. In this study, we used intrastriatal injections of malonic acid in rats to mimic mitochondrial abnormalities and the other HD like symptoms. We found that treatment with NBP significantly attenuated malonic acid-induced motor and cognitive dysfunction in locomotor behaviour test, rotarod test, novel object recognition test and morris water maze test, prevented neurotoxicity and mitochondrial damage, activated TGF-β1/Akt/Wnt/β-Catenin pathway in striatum, but didn't regulate mitochondrial fusion and fission. The above effect was partly reversed by a PI3K/Akt inhibitor. Our data support NBP as a potential candidate for the treatment of HD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.