Quercetin, Ferroptozu İnhibe ederek Parkinson Hastalığında MPP ⁇ sup>+ ⁇ /sup>/MPTP-İndüklenmiş Dopaminerjik Nöron Ölümüne Karşı Korur.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Ferroptosis, a novel form of regulated cell death, is caused by accumulation of lipid peroxides and excessive iron deposition. This process has been linked to the death of dopaminergic neurons in substantia nigra compacta (SNc) of Parkinson's disease (PD) patients. Quercetin (QCT), a natural flavonoid, has multiple pharmacological activities. However, it has not been established whether QCT can protect against dopaminergic neuron death by inhibiting ferroptosis. In this study, we investigated the potential antiferroptotic effects of QCT in cellular models established using specific ferroptosis inducers (Erastin and RSL-3) and MPP+. The effects were also explored using MPTP-induced PD mouse models. The cell counting kit-8 (CCK-8) assay was performed to assess cell viability. Variations in mitochondrial morphology were evaluated by transmission electron microscopy (TEM) while the mitochondrial membrane potential, mass, and ROS were measured by fluorescent probes. Lipid peroxidation levels were assayed through measurement of lipid ROS, MDA, GSH, and SOD levels. The effects of QCT on MPTP-induced behavioral disorders were examined by rotarod and open field tests. In vitro and in vivo, QCT significantly inhibited ferroptosis by activating the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) protein. Additionally, QCT ameliorated motor behavioral impairments and protected against the loss of dopaminergic neurons in MPTP-induced PD models. Interestingly, Nrf2 knockdown alleviated the protective effects of QCT against ferroptosis. In conclusion, these results demonstrate that ferroptosis is involved in MPP+/MPTP-induced PD, and QCT inhibits ferroptosis by activating the Nrf2 protein. Therefore, QCT is a potential agent for preventing the loss of dopaminergic neurons by targeting ferroptosis.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Düzenlenmiş hücre ölümünün yeni bir formu olan Ferroptoz, lipid peroksitlerin birikmesi ve aşırı demir birikiminden kaynaklanır. Bu süreç, Parkinson hastalığı (PD) hastalarının substantia nigra compa (SNc) 'deki dopaminerjik nöronların ölümüyle ilişkilendirilmiştir. Doğal bir flavonoid olan Quercetin (QCT), birden fazla farmakolojik aktiviteye sahiptir. Bununla birlikte, QCT'nin ferroptozu inhibe ederek dopaminerjik nöron ölümüne karşı korunup koruyamayacağı belirlenmemiştir. Bu çalışmada, QCT'nin spesifik ferroptoz indükleyicileri (Erastin ve RSL-3) ve MPP + kullanılarak kurulan hücresel modellerdeki potansiyel antiferroptotik etkilerini araştırdık. Etkiler ayrıca MPTP kaynaklı PD fare modelleri kullanılarak araştırıldı. Hücre canlılığını değerlendirmek için hücre sayma kiti-8 (CCK-8) tahlili yapıldı. Mitokondriyal morfolojideki varyasyonlar transmisyon elektron mikroskobu (TEM) ile değerlendirilirken, mitokondriyal membran potansiyeli, kütle ve ROS floresan problarla ölçüldü. Lipid peroksidasyon seviyeleri, lipid ROS, MDA, GSH ve SOD seviyelerinin ölçümü ile test edildi. QCT'nin MPTP kaynaklı davranış bozuklukları üzerindeki etkileri rotarod ve açık alan testleri ile incelenmiştir. In vitro ve in vivo, QCT önemli ölçüde nükleer faktör eritroid 2 ilişkili faktör 2 (Nrf2) protein aktive ederek ferroptoz inhibe etti. Ek olarak, QCT motor davranış bozukluklarını hafifletti ve MPTP kaynaklı PD modellerinde dopaminerjik nöronların kaybına karşı koruma sağladı. İlginç bir şekilde, Nrf2 knockdown, QCT'nin ferroptoza karşı koruyucu etkilerini hafifletti. Sonuç olarak, bu sonuçlar ferroptozun MPP + / MPTP kaynaklı PD'ye dahil olduğunu ve QCT'nin Nrf2 proteinini aktive ederek ferroptozu inhibe ettiğini göstermektedir. Bu nedenle, QCT ferroptozu hedef alarak dopaminerjik nöronların kaybını önlemek için potansiyel bir ajandır.

İlgili konular