NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Kannabidiol (CBD), antiparkinson özellikleri ve nöromodülatör etkileri, muhtemelen birden fazla moleküler hedefe neden olan pleiotropik aktivite nedeniyle sunar. GPR55 reseptörü son zamanlarda MİA'nın moleküler hedefi olarak ortaya çıkmıştır. İlginç bir şekilde, GPR55 mRNA dış globus pallidus (GPe) ve striatum ile ifade edilir, bu nedenle aktivitesinin Parkinson hastalığında (PD) motor disfonksiyon ile bağlantılı olduğu ileri sürülmüştür. Bu çalışma, hem MİA hem de seçici bir GPR55 antagonistinin (CID16020046) hemiparkinson sıçanlarında motor asimetri, ince motor becerileri ve GAD-67 ekspresyonu üzerindeki intrapallidal enjeksiyonunun etkisini değerlendirmeyi amaçladı. Uygulanan hemiparkinsonian hayvan modeli, erkek Wistar sıçanlarında nörotoksin 6-hidroksidopamin (6-OHDA) infüzyonu yoluyla stereotaksiktik cerrahi yoluyla medial forebrain demetine bir lezyonun indüksiyonunu içeriyordu. Yirmi günlük bir süreden sonra, GPe'ye bir kılavuz kanül yerleştirmek için ikinci bir cerrahi prosedür uygulandı. Yedi gün sonra, lysofosphatidylinositol (LPI), MİA veya CID16020046 üç ardışık gün boyunca günde bir kez enjekte edildi (28'inden 30'uncu güne kadar). Amfetamin kaynaklı dönüş davranışı, yaralanma sonrası 14. ve 30. günlerde değerlendirildi. Merdiven testi ve ince motor becerileri aşağıdaki gibi değerlendirildi: sıçanlar 6-OHDA yaralanmasından önce on günlük bir eğitim süresine tabi tutuldu; 15'ten 19'uncu güne kadar, motor becerileri değişiklikleri bazal koşullar altında değerlendirildi; ve, 28'den 30'uncu güne kadar, verilen ilaçların farmakolojik etkileri değerlendirildi. Elde edilen sonuçlar, LPI veya MİA yönetiminin hemiparkinsonian sıçanların dönüş davranışında daha düşük motor asimetri seviyeleri ürettiğini göstermektedir. Ayrıca, hemiparkinsonian sıçanlarda hemiparkinsonian sıçanlarda, hemiparkinsonian değil, MİA veya CID16020046 enjeksiyonunun, 28'den 30'uncu güne kadar lezyonun değerlendirilmesinde, 6-OHDA kaynaklı lezyona karşı forelimb kontralateral kullanımı açısından, merdiven testinde önemli ölçüde üstün performans ürettiği bulunmuştur. Benzer sonuçlar, pronasyon, kavrama ve süpinasyon için üstün ince motor becerileri performansı için de gözlemlenmiştir. Son olarak, immünoreaktivite seviyelerinin, 6-OHDA ile lezyona uğrayanların aksine, striatumdaki GAD-67 enzimi ve MİA ve CID16020046 enjekte edilen sıçanların ipsilateral GPe'si için azaldığı bulundu. Elde edilen sonuçlar, MİA ve CID16020046'nın GPe'deki GPR55 üzerindeki inhibitör etkilerinin, hemiparkinsonizmde GABAergic overaktivasyon ile ilişkili olabileceğini ve böylece hücresel düzeyde, PD modellerinde gözlenen motor bozukluğun tersine çevrilmesini açıklamak için yeni perspektifler açabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Cannabidiol (CBD) presents antiparkinsonian properties and neuromodulatory effects, possibly due to the pleiotropic activity caused at multiple molecular targets. Recently, the GPR55 receptor has emerged as a molecular target of CBD. Interestingly, GPR55 mRNA is expressed in the external globus pallidus (GPe) and striatum, hence, it has been suggested that its activity is linked to motor dysfunction in Parkinson's disease (PD). The present study aimed to evaluate the effect of the intrapallidal injection of both CBD and a selective GPR55 antagonist (CID16020046) on motor asymmetry, fine motor skills, and GAD-67 expression in hemiparkinsonian rats. The hemiparkinsonian animal model applied involved the induction of a lesion in male Wistar rats via the infusion of the neurotoxin 6-hydroxydopamine (6-OHDA) into the medial forebrain bundle via stereotaxic surgery. After a period of twenty days, a second surgical procedure was performed to implant a guide cannula into the GPe. Seven days later, lysophosphatidylinositol (LPI), CBD, or CID16020046 were injected once a day for three consecutive days (from the 28th to the 30th day post-lesion). Amphetamine-induced turning behavior was evaluated on the 14th and 30th days post-injury. The staircase test and fine motor skills were evaluated as follows: the rats were subject to a ten-day training period prior to the 6-OHDA injury; from the 15th to the 19th days post-lesion, the motor skills alterations were evaluated under basal conditions; and, from the 28th to the 30th day post-lesion, the pharmacological effects of the drugs administered were evaluated. The results obtained show that the administration of LPI or CBD generated lower levels of motor asymmetry in the turning behavior of hemiparkinsonian rats. It was also found that the injection of CBD or CID16020046, but not LPI, in the hemiparkinsonian rats generated significantly superior performance in the staircase test, in terms of the use of the forelimb contralateral to the 6-OHDA-induced lesion, when evaluated from the 28th to the 30th day post-lesion. Similar results were also observed for superior fine motor skills performance for pronation, grasp, and supination. Finally, the immunoreactivity levels were found to decrease for the GAD-67 enzyme in the striatum and the ipsilateral GPe of the rats injected with CBD and CID16020046, in contrast with those lesioned with 6-OHDA. The results obtained suggest that the inhibitory effects of CBD and CID16020046 on GPR55 in the GPe could be related to GABAergic overactivation in hemiparkinsonism, thus opening new perspectives to explain, at a cellular level, the reversal of the motor impairment observed in PD models.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.