NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
RNA bağlayıcı proteinlerin prion benzeri etki alanındaki ObjektifMutasyonlar nörojenik ve miyopatik fenotipli hastalarda işlevsiz stres tepkilerine ve ilişkili agrega patolojisine neden olur. Son zamanlarda, amyotrofik lateral skleroz ve multisistem proteinopatisi olan hastalarda ANXA11'deki mutasyonlar bildirilmiştir. Burada ANXA11:c.118G > T;p.D40Y.Methods'un neden olduğu otozomal dominant kas hastalığı olan aileleri inceledik.Progresif kas hastalığı olan ancak aile öyküsü olmayan yedi kişi de dahil olmak üzere dört büyük Yunan ailesinden hastaların derin fenotipleme ve exome dizilimini gerçekleştirdik.ResultsÇalışmamızda, tüm hastalar herhangi bir otozomal dominant kas distrofisi olmaksızın sunuldu. Histopatolojik analiz, ek A11 birikimleri olan kenarlı vakuoller gösterdi. Elektron mikroskobu analizi, sarkomerik yapının düzensizliği ve Z-disk çözünmesi ile miyofibriller anormallikleri ve miyeloid oluşumları ile subsarkolemmal otofajik materyali gösterdi. Moleküler genetik analiz, ANXA11:c.118G > T;p.D40Y fenotipi ile ayrıştırılmasını ortaya koydu.İnterpretasyonEkselin A11'in prion benzeri etki alanında p.D40Y mutasyonu ile ilişkili patojenik mekanizmalar daha açıklığa kavuşturulması gerekmesine rağmen, çalışmamız, ANXA11'in fenotipik spektrumunun genişlemesini desteklemek için sağlam ve açık genetik kanıtlar sunmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
ObjectiveMutations in the prion-like domain of RNA binding proteins cause dysfunctional stress responses and associated aggregate pathology in patients with neurogenic and myopathic phenotypes. Recently, mutations in ANXA11 have been reported in patients with amyotrophic lateral sclerosis and multisystem proteinopathy. Here we studied families with an autosomal dominant muscle disease caused by ANXA11:c.118G > T;p.D40Y.MethodsWe performed deep phenotyping and exome sequencing of patients from four large Greek families, including seven affected individuals with progressive muscle disease but no family history of multi-organ involvement or ALS.ResultsIn our study, all patients presented with an autosomal dominant muscular dystrophy without any Paget disease of bone nor signs of frontotemporal dementia or Parkinson's disease. Histopathological analysis showed rimmed vacuoles with annexin A11 accumulations. Electron microscopy analysis showed myofibrillar abnormalities with disorganization of the sarcomeric structure and Z-disc dissolution, and subsarcolemmal autophagic material with myeloid formations. Molecular genetic analysis revealed ANXA11:c.118G > T;p.D40Y segregating with the phenotype.InterpretationAlthough the pathogenic mechanisms associated with p.D40Y mutation in the prion-like domain of Annexin A11 need to be further clarified, our study provides robust and clear genetic evidence to support the expansion of the phenotypic spectrum of ANXA11.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.