NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Omurilik yaralanması (SCI), nörodejenerasyon, inflamatuar kaskatın aktivasyonu ve bağışıklık sisteminin izlediği yıkıcı bir olaydır. Leucine-rich-repeat kinaz 2 (LRRK2) Parkinson hastalığı (PD) ile ilişkili bir gendir, ayrıca kinaz aktivitesinin merkezi sinir sisteminin (CNS) indüklenmiş iltihaplanmasından sonra yukarı doğru düzenlendiği bulunmuştur. Burada, spinal kord travmasının patolojik sonuçlarına karşı çıkarak farmakolojik LRRK2 antagonisti olarak PF06447475 (kısaltılmış adıyla PF-475) rolünü araştırmayı amaçladık. SCI'nin in vivo modeli, omuriliğin ekstradural sıkışmasıyla indüklendi, daha sonra fareler SCI'dan sonra PF0-475 (2.5-5 ve 10 mg / kg i.p) 1 ve 6 saat ile tedavi edildi. Daha yüksek dozlarda (5 ve 10 mg / kg) PF-475 tedavilerinin, omurilik dokusu yaralanma derecesini, glikojen birikimini ve travma ile ilişkili nöronların demiyelinasyonunu önemli ölçüde azaltmada büyük bir yetenek gösterdiğini bulduk. Dahası, interlökinler (IL-1, IL-6, IL-10 ve 12), interferon-gamma (IFN-gamma) ve travma sonrası salgılanan ve salınan tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-alfa) dahil olmak üzere oksidatif stres ve sitokinler ekspresyon seviyeleri LRRK2 antagonist tedavilerle azalmıştır. Sonuçlarımız, LRRK2 ile CNS'nin iltihaplanması arasındaki korelasyonların mevcut olduğunu ve LRRK2 aktivite hedeflemesinin nöroinflamatuar bozuklukların müdahalesi üzerinde doğrudan etkileri olabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Spinal cord injury (SCI) is a devastating event followed by neurodegeneration, activation of the inflammatory cascade, and immune system. The leucine-rich-repeat kinase 2 (LRRK2) is a gene associated with Parkinson's disease (PD), moreover, its kinase activity was found to be upregulated after instigated inflammation of the central nervous system (CNS). Here, we aimed to investigate the PF06447475 (abbreviated as PF-475) role as a pharmacological LRRK2 antagonist by counteracting pathological consequences of spinal cord trauma. The in vivo model of SCI was induced by extradural compression of the spinal cord, then mice were treated with PF0-475 (2.5-5 and 10 mg/kg i.p) 1 and 6 h after SCI. We found that PF-475 treatments at the higher doses (5 and 10 mg/kg) showed a great ability to significantly reduce the degree of spinal cord tissue injury, glycogen accumulation, and demyelination of neurons associated with trauma. Furthermore, oxidative stress and cytokines expression levels, including interleukins (IL-1, IL-6, IL-10, and 12), interferon-γ (IFN-γ), and tumor necrosis factor-α (TNF-α), secreted and released after trauma were decreased by LRRK2 antagonist treatments. Our results suggest that the correlations between LRRK2 and inflammation of the CNS exist and that LRRK2 activity targeting could have direct effects on the intervention of neuroinflammatory disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.