VPS13A and VPS13C Influence Lipid Droplet Abundance.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Lipid transfer proteinleri, organelle temas bölgelerinde yakından uygulanan membranlar arasındaki lipid değişimine aracılık eder ve lipid metabolizmasında, membran homeostazında ve hücresel sinyallemede önemli rol oynar. Yakın zamanda keşfedilen yeni bir lipid transfer protein ailesi, VPS13 proteinlerini (VPS13A-D) içerir, membran büyümesi için membran lipidlerinin toplu olarak aktarılmasını sağlayan genişletilmiş hidrofobik oluk ile çubuk benzeri bir köprü konformasyonunu benimser. VPS13A ve VPS13C'deki işlev mutasyonlarının kaybı, sırasıyla kore akantositoz ve Parkinson hastalığına neden olur. VPS13A ve VPS13C, endoplazmik retikulum (ER) - lipit damlacık (LD) iletişim siteleri de dahil olmak üzere birden fazla organel temas sitesine lokalize olur, ancak bu proteinlerin LD düzenlemesindeki fonksiyonel rolleri çoğunlukla keşfedilmemiştir. Burada, ekson 2 ve erken bir çerçeve kaymasının başlatılması yoluyla U-2 OS hücrelerinde VPS13A ve VPS13C nakavt hücre hatları oluşturmak için CRISPR-Cas9 genom düzenlemesini kullanıyoruz. Bu hücre hatlarındaki LD içeriğinin analizi, VPS13A veya VPS13C'nin kaybının, oleat uyarılmış koşullar altında LD bolluğunun azalmasına neden olduğunu ortaya koydu. Bu veriler LD düzenlemesinde iki lipid transfer proteini olan VPS13A ve VPS13C'yi içerir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Lipid transfer proteins mediate the exchange of lipids between closely apposed membranes at organelle contact sites and play key roles in lipid metabolism, membrane homeostasis, and cellular signaling. A recently discovered novel family of lipid transfer proteins, which includes the VPS13 proteins (VPS13A-D), adopt a rod-like bridge conformation with an extended hydrophobic groove that enables the bulk transfer of membrane lipids for membrane growth. Loss of function mutations in VPS13A and VPS13C cause chorea acanthocytosis and Parkinson's disease, respectively. VPS13A and VPS13C localize to multiple organelle contact sites, including endoplasmic reticulum (ER) - lipid droplet (LD) contact sites, but the functional roles of these proteins in LD regulation remains mostly unexplored. Here we employ CRISPR-Cas9 genome editing to generate VPS13A and VPS13C knockout cell lines in U-2 OS cells via deletion of exon 2 and introduction of an early frameshift. Analysis of LD content in these cell lines revealed that loss of either VPS13A or VPS13C results in reduced LD abundance under oleate-stimulated conditions. These data implicate two lipid transfer proteins, VPS13A and VPS13C, in LD regulation.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.