NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Bulaşıcı spongiform ensefalopatiler (TSE'ler) veya prion hastalıkları, insanları ve hayvanları sporadik, kalıtsal ve bulaşıcı formlar olarak etkileyen merkezi sinir sisteminin ilerici nörodejeneratif bozukluklarıdır. Alzheimer hastalığına ve diğer nörodejeneratif bozukluklara benzer şekilde, TSE'lerin ölümcüllüğünü azaltma veya etkilenen bireylerin yaşam beklentisini artırma girişimleri başarısız olmuştur. Tipik olarak, semptomların başlangıcı 1 yıldan daha az bir sürenin ölümcül sonucunu öngörür, ancak on yıllardır süren bir nöronal ölüm sürecinin sonucu olduğuna inanılmaktadır. Semptomsuz dönemin süresi, etkili nöroprotektif terapiler uygulamak için kendi başına büyük bir engeli temsil eder. TSE'lerin enfeksiyöz varlıkları olan Prionlar, sığırları etkileyen prototipik TSE formundan prion protein scrapie (PrPSc) adlı proteaz dirençli bir proteinden oluşur. PrPSc, fizyolojik muadili hücresel prion proteininden (PrPC) yanlış katlama, tüm TSE'lerin birleştirici patojenik özelliğidir. PrPSc hücre içi ciroya dayanıklıdır ve muhtemelen etkili nörotoksik varlıklar olan çözünür dimerler ve oligomerlerin oluşumundan geçen amiloid benzeri fibrilasyona uğrar. PrPSc çıkarılmasının başarısızlığı, TSE'leri proteopati olarak tanımlayan önemli bir patojenik olaydır, aynı şekilde Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalığı da dahil olmak üzere diğer nörodejeneratif bozukluklar, proteostazın değiştirilmesi ile karakterize edilir. Fizyolojik koşullar altında, ubiquitin-proteazom sistemi tarafından yönetilen protein kalite kontrolü ve makrootofaji sitoplazmayı yanlış katlanmış, gereksiz veya agregasyon pron proteinlerinden temizler. Bu önemli homeostatik yolların her ikisinin de TSE'lerin gelişimi sırasında bozulduğuna dair kanıtlar vardır, ancak proteostazın değiştirilmesinin prion proteininin yanlış katlanmasını kolaylaştırıp kolaylaştırmadığı veya daha doğrusu PrPSc proteaz direncinin sitoplazmik protein kalite kontrolünü engellediği hala belirsizdir. Bu gözden geçirme, PrPC yanlış katlama ve proteostaz değişiklikleri arasındaki neden-son etki korelasyonundaki en son gelişmeleri eleştirel olarak analiz etmeyi ve ubiquitin-proteasomal yetkinliğinin farmakolojik olarak geri kazanılmasının ve otofajinin uyarılmasının PrPSc'nin hücre içi yükünü azaltabileceği ve prion ile ilişkili nörodejenerasyonun şiddetini hafifletebileceği olasılığını tartışmayı amaçlamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Transmissible spongiform encephalopathies (TSEs), or prion diseases, are progressive neurodegenerative disorders of the central nervous system that affect humans and animals as sporadic, inherited, and infectious forms. Similarly to Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders, any attempt to reduce TSEs' lethality or increase the life expectancy of affected individuals has been unsuccessful. Typically, the onset of symptoms anticipates the fatal outcome of less than 1 year, although it is believed to be the consequence of a decades-long process of neuronal death. The duration of the symptoms-free period represents by itself a major obstacle to carry out effective neuroprotective therapies. Prions, the infectious entities of TSEs, are composed of a protease-resistant protein named prion protein scrapie (PrPSc) from the prototypical TSE form that afflicts ovines. PrPSc misfolding from its physiological counterpart, cellular prion protein (PrPC), is the unifying pathogenic trait of all TSEs. PrPSc is resistant to intracellular turnover and undergoes amyloid-like fibrillation passing through the formation of soluble dimers and oligomers, which are likely the effective neurotoxic entities. The failure of PrPSc removal is a key pathogenic event that defines TSEs as proteopathies, likewise other neurodegenerative disorders, including Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's disease, characterized by alteration of proteostasis. Under physiological conditions, protein quality control, led by the ubiquitin-proteasome system, and macroautophagy clears cytoplasm from improperly folded, redundant, or aggregation-prone proteins. There is evidence that both of these crucial homeostatic pathways are impaired during the development of TSEs, although it is still unclear whether proteostasis alteration facilitates prion protein misfolding or, rather, PrPSc protease resistance hampers cytoplasmic protein quality control. This review is aimed to critically analyze the most recent advancements in the cause-effect correlation between PrPC misfolding and proteostasis alterations and to discuss the possibility that pharmacological restoring of ubiquitin-proteasomal competence and stimulation of autophagy could reduce the intracellular burden of PrPSc and ameliorate the severity of prion-associated neurodegeneration.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.