NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: Alzheimer hastalığı (AD), yaşlı insanlar arasında demansın temel nedeni olarak kabul edilen, beynin ileri ve geri dönüşü olmayan dejeneratif bir hastalığıdır. Hastalık, beyindeki hafıza, öğrenme, duygusal ve davranış tepkilerine müdahale eden asetilkolin (ACh) seviyesinin azalmasıyla ilgilidir. Kolinerjik nörotransmisyondaki eksiklikler, AD gibi çok sayıda nörokimyasal ve nörolojik hastalığın oluşumundan ve ilerlemesinden sorumludur. Amaç: Burada, benzilpiridinium tuzlarının AD tedavisinde FDA onaylı bir ilacın yapısını taklit ettiği gerçeğine odaklanarak, kolinesterazlara (ChE'lere) karşı sentetik yaklaşımları ve inhibitör aktiviteleri tartışıldı. Ayrıca, moleküler kenetlenme sonuçları ve ilaç tasarımı ve gelişiminde en önemli kavram olarak yapı-aktivite ilişkisi (SAR) potansiyel kurşun bileşiklerini tanıtmak için kabul edildi. Anahtar bilimsel kavramlar: AChE kolinerjik sinapslarda sinir impuls iletiminin sonunda baş rol oynar. Bu bakımdan, AChE'nin inhibisyonu AD, Parkinson hastalığı, bunama, miyastenia gravis ve ataksi tedavisinde önemli bir faktör olarak kabul edilmiştir. AD'nin neden olduğu bilişsel işlev bozukluğunun ve hafıza kaybının iyileştirilmesi için donepezil hidroklorür gibi birkaç ilaç reçete edilir. Donepezil hidroklorür, ikinci nesil ACHE inhibitörlerinin iyi bilinen bir üyesi olarak tanımlanan piperidin içeren bir bileşiktir. Hastalığın 1980'lerin başında merkezi bir kolinerjik kayıpla ilişkili olduğu varsayıldığında AD'yi tedavi etmek için kurulmuştur. Bu incelemede, benzilpiridinium tuzlarından oluşan bir kütüphanenin sentez ve anti-ChE etkinliği, istenen aktiviteyi dopezilden daha da güçlü hale getirmekten sorumlu olan en güçlü ikame edicileri ve moietileri arayan SAR çalışmalarına dayanarak rapor edildi ve tartışıldı. Heterosiklik moieti benzilpiridinium tuzlarına bağlamanın güçlü ChE inhibitörlerine yol açtığı bulunmuştur. Bu açıdan, bu inceleme, benzylpyridinium tuzları hakkındaki son raporlara odaklandı ve AD'nin ilaç keşfinde bu biyolojik olarak geliştirilmiş iskelenin potansiyelini derinlemesine anlamak için yapısal özelliklere ve SAR'lara değindi.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: Alzheimer's disease (AD) is an advanced and irreversible degenerative disease of the brain, recognized as the key reason for dementia among elderly people. The disease is related to the reduced level of acetylcholine (ACh) in the brain that interferes with memory, learning, emotional, and behavior responses. Deficits in cholinergic neurotransmission are responsible for the creation and progression of numerous neurochemical and neurological illnesses such as AD. Aim: Herein, focusing on the fact that benzylpyridinium salts mimic the structure of donepezil hydrochlorideas a FDA-approved drug in the treatment of AD, their synthetic approaches and inhibitory activity against cholinesterases (ChEs) were discussed. Also, molecular docking results and structure-activity relationship (SAR) as the most significant concept in drug design and development were considered to introduce potential lead compounds. Key scientific concepts: AChE plays a chief role in the end of nerve impulse transmission at the cholinergic synapses. In this respect, the inhibition of AChE has been recognized as a key factor in the treatment of AD, Parkinson's disease, senile dementia, myasthenia gravis, and ataxia. A few drugs such as donepezil hydrochloride are prescribed for the improvement of cognitive dysfunction and memory loss caused by AD. Donepezil hydrochloride is a piperidine-containing compound, identified as a well-known member of the second generation of AChE inhibitors. It was established to treat AD when it was assumed that the disease is associated with a central cholinergic loss in the early 1980s. In this review, synthesis and anti-ChE activity of a library of benzylpyridinium salts were reported and discussed based on SAR studies looking for the most potent substituents and moieties, which are responsible for inducing the desired activity even more potent than donepezil. It was found that linking heterocyclic moieties to the benzylpyridinium salts leads to the potent ChE inhibitors. In this respect, this review focused on the recent reports on benzylpyridinium salts and addressed the structural features and SARs to get an in-depth understanding of the potential of this biologically improved scaffold in the drug discovery of AD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.