NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Araştırmalar Parkinson hastalığını (PD) bozulmuş bağırsak bariyeri ile ilişkilendirmiştir. G-protein-kupl reseptörü 109A'nın (GPR109A) aktivasyonu, NF-kappaB sinyal yolunu inhibe ederek bağırsak bariyerini korur. GPR109A ligand olan sodyum bütirat (NaB), anti-PD etkilerine sahip olabilir. Mevcut çalışmanın amacı, NaB veya monometil fumaratın (MMF, GPR109A'nın bir agonisti) bağırsak bariyerini onararak 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) tarafından indüklenen PD farelerini tedavi edebileceğini göstermektir. Erkek C57BL/6J fareleri rastgele dört gruba ayrıldı: kontrol, MPTP + araç, MPTP + NaB ve MPTP + MMF. Modelleme fareleri bir hafta boyunca MPTP (20 mg / kg / gün, i.p.) alırken, kontrol fareleri steril PBS aldı. Daha sonra, dört grubun her biri iki hafta steril PBS (10 mL / kg / gün, örneğin), steril PBS (10 mL / kg / gün, örneğin), NaB (600 mg / kg / gün, örneğin) veya MMF (100 mg / kg / gün, örneğin) aldı. Kolondaki sıkı bağlantı (TJ) proteinlerinin (oklüdin ve klaudin-1), GPR109A ve p65'in ekspresyonunu değerlendirdik, HE boyama, serumda bağırsak geçirgenliği ve proinflamatuar sitokinlerin nicel belirteçleri yoluyla mikroskobik inceleme yaptık ve substantia nigra (SN) veya striatumdaki motor semptomları ve patolojik değişiklikleri değerlendirdik. Sonuçlarımıza göre, MPTP kaynaklı kusurlu motor fonksiyon, striatumdaki dopamin ve 5-hidroksitriptamin seviyelerinin azalması, tirozin hidroksilaz-pozitif nöronların azalması ve SN'de artan aktif mikroglia ve sistemik inflamasyon NaB veya MMF tedavisi ile hafifletildi. Ek olarak, harap bağırsak bariyeri de yeniden inşa edildi ve NF-kappaB tedaviden sonra daha yüksek TJ proteinleri, GPR109A ve azalmış bağırsak geçirgenliği ile bastırıldı. Bu sonuçlar, NaB veya MMF'nin aktifleştirilmiş GPR109A ile bağırsak bariyerini restore ederek PD farelerdeki motor semptomları ve patolojik değişiklikleri giderebileceğini göstermektedir. Tehlikedeki bağırsak bariyerini onarma ve GPR109A'yı PD için umut verici tedaviler olarak etkinleştirme potansiyelini gösteriyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Research has connected Parkinson's disease (PD) with impaired intestinal barrier. The activation of G-protein-coupled receptor 109A (GPR109A) protects the intestinal barrier by inhibiting the NF-κB signaling pathway. Sodium butyrate (NaB), which is a GPR109A ligand, may have anti-PD effects. The current study's objective is to demonstrate that NaB or monomethyl fumarate (MMF, an agonist of the GPR109A) can treat PD mice induced by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) via repairing the intestinal barrier. Male C57BL/6J mice were divided into four groups randomly: control, MPTP + vehicle, MPTP + NaB, and MPTP + MMF. Modeling mice received MPTP (20 mg/kg/day, i.p.) for a week, while control mice received sterile PBS. Then, four groups each received two weeks of sterile PBS (10 mL/kg/day, i.g.), sterile PBS (10 mL/kg/day, i.g.), NaB (600 mg/kg/day, i.g.), or MMF (100 mg/kg/day, i.g.). We assessed the expression of tight junction (TJ) proteins (occludin and claudin-1), GPR109A, and p65 in the colon, performed microscopic examination via HE staining, quantified markers of intestinal permeability and proinflammatory cytokines in serum, and evaluated motor symptoms and pathological changes in the substantia nigra (SN) or striatum. According to our results, MPTP-induced defected motor function, decreased dopamine and 5-hydroxytryptamine levels in the striatum, decreased tyrosine hydroxylase-positive neurons and increased activated microglia in the SN, and systemic inflammation were ameliorated by NaB or MMF treatment. Additionally, the ruined intestinal barrier was also rebuilt and NF-κB was suppressed after the treatment, with higher levels of TJ proteins, GPR109A, and decreased intestinal permeability. These results show that NaB or MMF can remedy motor symptoms and pathological alterations in PD mice by restoring the intestinal barrier with activated GPR109A. We demonstrate the potential for repairing the compromised intestinal barrier and activating GPR109A as promising treatments for PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.