NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
S129'daki fosforile alfa-sinüklein (aSyn) ile ilgili antikorlar Parkinson hastalığı ve diğer nörodejeneratif hastalıkları olan hastaların beyin ve periferik dokularındaki aSyn patolojisini araştırmak, izlemek ve ölçmek için birincil araçlar olarak ortaya çıkmıştır. Burada, birden fazla patoloji ile ilişkili C-terminal translasyon sonrası modifikasyonların (PTM'ler) (örneğin, Tyrozine 125'te fosforilasyon veya kalıntı 133 veya 135'te trunkasyon) eş-oluşunun, pS129-aSyn türlerinin pS129-aSyn antikorları tarafından saptanmasını farklı olarak etkilediğini gösteriyoruz. Bu gözlemler, fare beyin dilimlerinde, birincil nöronlarda, memeli hücrelerinde ve aSyn patoloji oluşumunun tohumlama modellerinde pS129-aSyn'in monomerik ve agrega formlarına karşı en yaygın kullanılan pS129 antikorlarının özgüllüğünü sistematik olarak yeniden değerlendirmemize neden oldu. PS129 komşu PTM'lere karşı duyarsız olan iki antikor tespit ettik. Çoğu pS129 antikoru, bol miktarda aSyn patolojisi içeren hücrelerde, nöronlarda ve fare beyin dokusunda aSyn agregalarının tespitinde iyi performans gösterse de, diğer proteinlere karşı çapraz reaksiyon gösterdiler ve genellikle aSyn nakavt numunelerinde monomerik veya yüksek moleküler ağırlıklı aSyn türleri ile kolayca karıştırılabilecek spesifik olmayan düşük ve yüksek moleküler ağırlık bantları tespit ettiler. Gözlemlerimiz, tüm pS129 antikorlarının aSyn patolojisinin biyokimyasal ve morfolojik çeşitliliğini yakalamadığını ve hepsinin aSyn'i fizyolojik koşullar altında araştırırken uygun protein standartları ve kontrolleri ile birlikte kullanılması gerektiğini göstermektedir. Son olarak, çalışmamız, komşu PTM'lere duyarlı olmayan daha fazla pS129 antikoruna ve mevcut ve yeni antikorların daha kapsamlı karakterizasyonuna ve onaylanmasına ihtiyaç olduğunu vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Antibodies against phosphorylated alpha-synuclein (aSyn) at S129 have emerged as the primary tools to investigate, monitor, and quantify aSyn pathology in the brain and peripheral tissues of patients with Parkinson's disease and other neurodegenerative diseases. Herein, we demonstrate that the co-occurrence of multiple pathology-associated C-terminal post-translational modifications (PTMs) (e.g., phosphorylation at Tyrosine 125 or truncation at residue 133 or 135) differentially influences the detection of pS129-aSyn species by pS129-aSyn antibodies. These observations prompted us to systematically reassess the specificity of the most commonly used pS129 antibodies against monomeric and aggregated forms of pS129-aSyn in mouse brain slices, primary neurons, mammalian cells and seeding models of aSyn pathology formation. We identified two antibodies that are insensitive to pS129 neighboring PTMs. Although most pS129 antibodies showed good performance in detecting aSyn aggregates in cells, neurons and mouse brain tissue containing abundant aSyn pathology, they also showed cross-reactivity towards other proteins and often detected non-specific low and high molecular weight bands in aSyn knock-out samples that could be easily mistaken for monomeric or high molecular weight aSyn species. Our observations suggest that not all pS129 antibodies capture the biochemical and morphological diversity of aSyn pathology, and all should be used with the appropriate protein standards and controls when investigating aSyn under physiological conditions. Finally, our work underscores the need for more pS129 antibodies that are not sensitive to neighboring PTMs and more thorough characterization and validation of existing and new antibodies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.