NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), orta beyin dopaminerjik nöronların aşamalı dejenerasyonu ile karakterize bir nörodejeneratif bozukluktur. MiR-29a ve miR-29b1'in yanı sıra miR-29b2 ve miR-29c de dahil olmak üzere miR-29s ailesi, yaşlanma, metabolizma, nöronal sağkalım ve nörolojik bozukluklarla ilişkilidir. Bu çalışmada, miR-29a/b1'in yaşlanma ve PD'deki rolleri araştırılmıştır. miR-29a/b1 nakavt fareleri (29a KO ahiret olarak adlandırılır) ve yaşlanmaya bağlı fenotipleri analiz etmek için vahşi tip (WT) kontrolleri kullanılmıştır. Nörotoksin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP), dopaminerjik yaralanmalar, glial aktivasyon ve fare davranışları ile mücadele edildikten sonra değerlendirildi. Birincil glial hücreler, altta yatan mekanizmaları keşfetmek için daha fazla kültürlendi. Ek olarak, PD hastalarının beyin omurilik sıvısındaki (CSF) miR-29'ların (n = 18) ve sağlıklı deneklerin (n = 17) seviyeleri nicelleştirildi. 29a KO fareleri dramatik kilo kaybı, kifoz ve derilerde artan ve derinleşen kırışıklıklarla birlikte WT farelerine kıyasla gösterdi. Dahası, hem abdominal hem de kahverengi adipoz dokular, WT muadili ile karşılaştırıldığında 29a KO farelerinde azalmıştır. Bununla birlikte, MPTP kaynaklı PD fare modelinde, miR-29a / b1 eksikliği, dopaminerjik sistemin daha az ciddi hasarlarına ve nigrostriyal yolda glial aktivasyonun hafifletilmesine neden oldu ve daha sonra 3 aylık farelerde motor bozukluklarını hafifletti. Sekiz aylık mutant fareler MPTP zehirlenmesine karşı böyle bir direnç sürdürdüler. Mekanistik olarak miR-29a/b-1 eksikliği, 1-Metil-4-fenilpiridinium (MPP+) ile tedavi edilen primer karışık glia ve primer astrositlerde nörotrofik faktörlerin ekspresyonunu teşvik etti. Lipopolisakkarit (LPS) ile tedavi edilen primer mikrogliada, miR-29a/b-1'in nakavt edilmesi, enflamatuar faktörlerin ekspresyonunu inhibe etti ve anti-enflamatuar faktörlerin ve nörotrofik faktörlerin ekspresyonunu artırdı. MiR-29a/b1'in nakavt edilmesi, AMP-aktive protein kinaz (AMPK) aktivitesini arttırdı ve glial hücrelerde NF-kappaB/p65 sinyalini bastırdı. Ayrıca, miR-29a düzeyinin PD'li hastaların CSF'sinde arttığını bulduk. Sonuçlarımız, 29a KO farelerinin periferik prematüre yaşlılığı gösterdiğini göstermektedir. Daha az aktive olmuş glial hücrelerin kombine etkileri, hafifletilmiş enflamatuar tepkilere ve miR-29a / b1 KO farelerinde MPTP zehirlenmesine karşı açık dirençlere katkıda bulunabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by progressive degeneration of midbrain dopaminergic neurons. The miR-29s family, including miR-29a and miR-29b1 as well as miR-29b2 and miR-29c, are implicated in aging, metabolism, neuronal survival, and neurological disorders. In this study, the roles of miR-29a/b1 in aging and PD were investigated. miR-29a/b1 knockout mice (named as 29a KO hereafter) and their wild-type (WT) controls were used to analyze aging-related phenotypes. After challenged with the neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), dopaminergic injuries, glial activation, and mouse behaviors were evaluated. Primary glial cells were further cultured to explore the underlying mechanisms. Additionally, the levels of miR-29s in the cerebrospinal fluid (CSF) of PD patients (n = 18) and healthy subjects (n = 17) were quantified. 29a KO mice showed dramatic weight loss, kyphosis, and along with increased and deepened wrinkles in skins, when compared with WT mice. Moreover, both abdominal and brown adipose tissues reduced in 29a KO mice, compared to their WT counterpart. However, in MPTP-induced PD mouse model, the deficiency of miR-29a/b1 led to less severe damages of dopaminergic system and mitigated glial activation in the nigrostriatal pathway, and subsequently alleviated the motor impairments in 3-month-old mice. Eight-month-old mutant mice maintained such a resistance to MPTP intoxication. Mechanistically, the deficiency of miR-29a/b-1 promoted the expression of neurotrophic factors in 1-Methyl-4-phenylpyridinium (MPP+)-treated primary mixed glia and primary astrocytes. In lipopolysaccharide (LPS)-treated primary microglia, knockout of miR-29a/b-1 inhibited the expression of inflammatory factors, and promoted the expression of anti-inflammatory factors and neurotrophic factors. Knockout of miR-29a/b1 increased the activity of AMP-activated protein kinase (AMPK) and repressed NF-κB/p65 signaling in glial cells. Moreover, we found miR-29a level was increased in the CSF of patients with PD. Our results suggest that 29a KO mice display the peripheral premature senility. The combined effects of less activated glial cells might contribute to the mitigated inflammatory responses and elicit resistance to MPTP intoxication in miR-29a/b1 KO mice.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.