NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Oral rotenon, farelerde Parkinson hastalığı (PD) için bir model olarak önerilmiştir. Modeli laboratuvarımızda kurmak ve karmaşık davranışları incelemek için yayınlanmış bir tedavi rejimini takip ettik. C57BL/6 fareler, 4 ve 8 hafta boyunca oral uygulama yoluyla günde bir kez 30 mg / kg vücut ağırlığı rotenon aldı. Motor fonksiyonları RotaRod çalıştırılarak değerlendirildi. İmmünofluoresans çalışmaları, dopaminerjik nöronların morfolojisini, alfa-Synüklein (alfa-Syn) ekspresyonunu ve substantia nigra'daki inflamatuar glioz veya infiltrasyonunu analiz etmek için kullanılmıştır. Rotenonla tedavi edilen fareler, araçla tedavi edilen farelerde yaklaşık 4 g ile karşılaştırıldığında tedavi sırasında vücut ağırlığı kazanamadı, ancak bu, ilaç tedavisinin tek sağlam tezahürü oldu ve yerel bağırsak hasarı önerdi. Rotenone ile tedavi edilen farelerin motor davranışlarında bir eksiklik, dopaminerjik nöronların dejenerasyonu, alfa-Syn birikimi ve sadece hafif mikroglioz, ikincisi muhtemelen rotenon tarafından uyarılmış bağırsak disbiyozunun dolaylı bir uzaktan etkisi yoktu. Model arızası için açıklamalar ararken, biyoyararlanımı değerlendirmek için son dozun uygulanmasından sonra LC-MS/MS 2 saat boyunca rotenon plazma konsantrasyonlarını analiz ettik. Rotenon, plazmada 2 ng / mL (5 nM) daha düşük bir miktarla tespit edilemedi ve oral rotenonun farelerde sürekli sistemik ilaç seviyeleri elde etmek için yetersiz biyoyararlanımı olduğunu gösterdi. Bu nedenle, oral rotenon, kilo alımı eksikliği olarak belirgin olan lokal gastrointestinal toksisiteye neden oldu, ancak 8 hafta içinde PD'nin davranışsal veya biyolojik korelasyonlarını uyandırmadı.
Özgün kaynak özetini okuyun
Oral rotenone has been proposed as a model for Parkinson's disease (PD) in mice. To establish the model in our lab and study complex behavior we followed a published treatment regimen. C57BL/6 mice received 30 mg/kg body weight of rotenone once daily via oral administration for 4 and 8 weeks. Motor functions were assessed by RotaRod running. Immunofluorescence studies were used to analyze the morphology of dopaminergic neurons, the expression of alpha-Synuclein (α-Syn), and inflammatory gliosis or infiltration in the substantia nigra. Rotenone-treated mice did not gain body weight during treatment compared with about 4 g in vehicle-treated mice, which was however the only robust manifestation of drug treatment and suggested local gut damage. Rotenone-treated mice had no deficits in motor behavior, no loss or sign of degeneration of dopaminergic neurons, no α-Syn accumulation, and only mild microgliosis, the latter likely an indirect remote effect of rotenone-evoked gut dysbiosis. Searching for explanations for the model failure, we analyzed rotenone plasma concentrations via LC-MS/MS 2 h after administration of the last dose to assess bioavailability. Rotenone was not detectable in plasma at a lower limit of quantification of 2 ng/mL (5 nM), showing that oral rotenone had insufficient bioavailability to achieve sustained systemic drug levels in mice. Hence, oral rotenone caused local gastrointestinal toxicity evident as lack of weight gain but failed to evoke behavioral or biological correlates of PD within 8 weeks.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.