NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Reserpin, hipertansiyonun klinik tedavisi için etkili bir ilaçtır. Ayrıca, monoamin veziküler taşıyıcıların inhibisyonu yoluyla mümkün olan insan ve hayvanlarda Parkinson hastalığı (PD) benzeri semptomları indükler, böylece beyindeki monoamin nörotransmitter seviyelerini azaltır. Ancak kesin mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. Burada, PD'nin motor olmayan ve motor semptomlarını özetleyen bir preklinik reserpin modeli geliştirmeyi ve altta yatan potansiyel hücresel mekanizmaları araştırmayı amaçladık. Reserpin indüklenmiş apoptozun kuluçkalanması, hücre içi reaktif oksijen türlerinin (ROS) birikmesine yol açtı, alfa-sinüklein geninin DNA metilasyonunun düşürülmesi, alfa-sinüklein protein birikimi ile sonuçlandı ve kültürlenmiş SH-SY5Y hücrelerinde LC3-II / LC3-I ve p62 oranını artırdı. Reserpin dozunun beslenmesi, ömrü bağımlı olarak kısalttı ve erkek ve dişi Drosophila'da motor fonksiyonların bozulmasına neden oldu. Ayrıca, uzun süreli reserpin oral uygulaması, kabızlık, ağrı aşırı duyarlılığı, koku alma bozukluğu ve farelerde depresyon benzeri davranışlar da dahil olmak üzere çoklu motor ve motor olmayan semptomlara yol açtı. Mekanistik çalışmalar, kronik reserpin maruziyetinin alfa-sinüklein geninin hipometilasyonuna neden olduğunu ve ekspresyonunu yukarı doğru düzenlediğini ve LC3-II / LC3-I oranını ve farelerin substantia nigrasındaki p62 ifadesini yükselttiğini göstermiştir. Böylece, PD'nin motor ve motor olmayan semptomlarını yeniden özetlemek için reserpin kullanan preklinik hayvan modelleri kurduk. Kronik reserpin maruziyeti epigenetik olarak, DNA metilasyon durumunu düşürerek ve in vitro ve in vivo olarak otofajik bozulmayı indükleyerek mümkün olan alfa-sinüklein ekspresyon seviyelerini yükseltmiştir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Reserpine is an effective drug for the clinical treatment of hypertension. It also induces Parkinson's disease (PD)-like symptoms in humans and animals possible through the inhibition of monoamine vesicular transporters, thus decreasing the levels of monoamine neurotransmitters in the brain. However, the precise mechanisms remain unclear. Herein, we aimed to develop a preclinical reserpine model recapitulating the non-motor and motor symptoms of PD and investigate the underlying potential cellular mechanisms. Incubation of reserpine induced apoptosis, led to the accumulation of intracellular reactive oxygen species (ROS), lowered DNA methylation of alpha-synuclein gene, resulted in alpha-synuclein protein deposition, and elevated the ratio of LC3-II/LC3-Ⅰ and p62 in cultured SH-SY5Y cells. Feeding reserpine dose-dependently shortened the lifespan and caused impairment of motor functions in male and female Drosophila. Moreover, long-term oral administration of reserpine led to multiple motor and non-motor symptoms, including constipation, pain hypersensitivity, olfactory impairment, and depression-like behaviors in mice. The mechanistic studies showed that chronic reserpine exposure caused hypomethylation of the alpha-synuclein gene and up-regulated its expression and elevated the ratio of LC3-II/LC3-Ⅰ and expression of p62 in the substantia nigra of mice. Thus, we established preclinical animal models using reserpine to recapitulate the motor and non-motor symptoms of PD. Chronic reserpine exposure epigenetically elevated the levels of alpha-synuclein expression possible by lowering the DNA methylation status and inducing autophagic impairment in vitro and in vivo.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.