DJ-1 regulates mitochondrial gene expression during ischemia and reperfusion.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Erken başlangıçlı Parkinson hastalığı proteini DJ-1, iskemi ve reperfüzyon (I/R) yaralanmasına ve oksidatif strese karşı koruyucu bir rol oynayan çok işlevli bir proteindir. Kanonik RNA bağlayıcı etki alanı DJ-1 eksikliğine rağmen, RNA bağlayıcı aktivite gösterir ve çoklu transkriptler tanımlanmıştır. Ancak bugüne kadar işlevsel bir karakterizasyon sağlanmamıştır. Burada, DJ-1 etkileşimli transkriptlerin yanı sıra, iskemi ve reperfüzyon sırasında DJ-1 RNA bağlama aktivitesinin rolünü araştırdık. Tanımlanan DJ-1 etkileşimli transkriptler arasında, mitokondriyal proteinleri kodlayan mRNA'ların önemli bir zenginleşmesini ayırt ettik. DJ-1 tükenmesinin mitokondriyal protein ekspresyonu ve mitokondriyal morfoloji üzerindeki etkileri, CRISPR/Cas9 tarafından oluşturulan DJ-1 nakavt (DJ-1KO) hücre modeli kullanılarak araştırılmıştır. DJ-1 tükenmesi, dinlenme hücrelerinde MTND2 protein ekspresyonunun artmasına neden oldu; Bununla birlikte, I / R'ye maruz kaldıktan sonra, MTND2 seviyeleri vahşi tip hücrelere göre önemli ölçüde azaldı. Artan mitokondriyal fisyon, I/R maruz kaldıktan sonra DJ-1KO hücrelerinde sürekli olarak bulundu. DJ-1'e MTND2 transkript bağlanması iskemi sırasında artırıldı. Sonuçlarımız, DJ-1'in RNA bağlama aktivitesinin, oksidatif hasardan mitokondriyal transkriptleri koruduğunu göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The early-onset Parkinson's disease protein DJ-1 is a multifunctional protein that plays a protective role against ischemia and reperfusion (I/R) injury and oxidative stress. Despite lacking a canonical RNA-binding domain DJ-1 exhibits RNA-binding activity and multiple transcripts have been identified. However, no functional characterization has been provided to date. Here, we have investigated the DJ-1-interacting transcripts, as well as the role of DJ-1 RNA-binding activity during ischemia and reperfusion. Among the identified DJ-1-interacting transcripts, we have distinguished a significant enrichment of mRNAs encoding mitochondrial proteins. The effects of DJ-1 depletion on mitochondrial protein expression and mitochondrial morphology were investigated using a CRISPR/Cas9 generated DJ-1 knockout (DJ-1KO) cell model. DJ-1 depletion resulted in increased MTND2 protein expression in resting cells; however, after exposure to I/R, MTND2 levels were significantly reduced with respect to wild type cells. Increased mitochondrial fission was consistently found in DJ-1KO cells after I/R exposure. MTND2 transcript binding to DJ-1 was increased during ischemia. Our results indicate that the RNA-binding activity of DJ-1 shield mitochondrial transcripts from oxidative damage.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.