NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Dünya çapında 10 milyondan fazla insan Parkinson hastalığı (PD) ile yaşamakta ve etkilenen kişilerin% 4'ü 50 yaşından önce teşhis edilmektedir. Bu nedenle, erken PD ile ilgili yollar üzerinde yapılan araştırmalar oldukça önemlidir. Peptidylarginin deiminazlar (PAD'ler), arginin sitrülin'e translasyon sonrası deimitasyon yoluyla patolojik süreçler de dahil olmak üzere protein fonksiyonundaki değişikliklere katkıda bulunan kalsiyumla aktive edilmiş bir enzim ailesidir. Son zamanlarda yapılan çalışmalar, PD de dahil olmak üzere bir dizi nörolojik bozuklukta PAD'ların rollerini vurgulamıştır, ancak genel olarak, PD de dahil olmak üzere Lewy vücut hastalığındaki (LBD) PAD'lar hakkındaki araştırmalar hala azdır. Bu nedenle, mevcut pilot çalışma, PD hastalarından Braak evrelerinden 4-6'nın yanı sıra tesadüfi LBD (ILBD) hastalarından ölüm sonrası insan beyni bölümlerinin immünohistokimya ekranını gerçekleştirmeyi amaçladı. PAD izozim tespitinde (beş PAD'ın tümünün değerlendirilmesi), toplam protein deimininasyonu / sitrullinasyonu ve histon H3 deimininasyonundaki farklılıkları değerlendirdik - bu, immün yanıtları ortaya çıkarabilen ve patojenik koşullara dahil olan epigenetik değişikliklerin ve hücre dışı tuzak oluşumunun (ETosis) bir göstergesidir. Pilot çalışmamızın bulguları, özellikle hastalığın daha önceki aşamalarında, singulat korteks ve hipokampusta PAD'lerin ve deimitasyonun arttığını göstermektedir. PAD2 ve PAD3 en güçlü şekilde yükselen PAD izozimleriydi, bazı yükseklikler PAD1 için de gözlendi, PAD4 ve PAD6 artışı PD beyinlerinde daha az belirgindi. Toplam protein deimitasyonu ve histon H3 deimitasyonu PD beyinlerinde daha da artmış, kontrollere kıyasla daha önceki Braak aşamalarında önemli bir artış olmuştur. Bulgularımız, PD ve diğer LBD'lerde erken hastalık biyobelirteç keşfine daha fazla yardımcı olabilecek PAD'lerin önemli bir katkısına işaret ediyor.
Özgün kaynak özetini okuyun
Over 10 million people worldwide live with Parkinson's disease (PD) and 4% of affected people are diagnosed before the age of 50. Research on early PD-related pathways is therefore of considerable importance. Peptidylarginine deiminases (PADs) are a family of calcium-activated enzymes that, through post-translational deimination of arginine to citrulline, contribute to changes in protein function, including in pathological processes. Recent studies have highlighted roles for PADs in a range of neurological disorders including PD, but overall, investigations on PADs in Lewy body disease (LBD), including PD, are still scarce. Hence, the current pilot study aimed at performing an immunohistochemistry screen of post-mortem human brain sections from Braak stages 4-6 from PD patients, as well as patients with incidental LBD (ILBD). We assessed differences in PAD isozyme detection (assessing all five PADs), in total protein deimination/citrullination and histone H3 deimination-which is an indicator of epigenetic changes and extracellular trap formation (ETosis), which can elicit immune responses and has involvement in pathogenic conditions. The findings of our pilot study indicate that PADs and deimination are increased in cingulate cortex and hippocampus, particularly in earlier stages of the disease. PAD2 and PAD3 were the most strongly upregulated PAD isozymes, with some elevation also observed for PAD1, while PAD4 and PAD6 increase was less marked in PD brains. Total protein deimination and histone H3 deimination were furthermore increased in PD brains, with a considerable increase at earlier Braak stages, compared with controls. Our findings point to a significant contribution of PADs, which may further aid early disease biomarker discovery, in PD and other LBDs.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.