NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Suçlayıcı kanıtlar Parkinson hastalığının (PD) sadece merkezi sinir sistemi (CNS) bozukluğundan başka sistemik bir hastalık olduğunu göstermiştir. En önemli periferal semptomlardan biri gastrointestinal disfonksiyondur. Enterik sinir sistemi (ENS) çevreye açılan temel bir kapı olarak kabul edilir. Alfa-sinükleinin prion benzeri davranışının keşfi, nörodejeneratif sürecin ENS'de başlamasını ve bağırsak-beyin ekseni yoluyla CNS'ye yayılmasını mümkün kılar. İlk olarak, TH-pozitif nöronlarda ve enterik glial hücrelerde (EGCs) anormal agregat ve nitratlı alfa-sinüklein artışı ile belirtildiği gibi, synükleinopatilerin kronik 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) / probenesid (MPTP / p) indüklenen PD farelerinin midelerinde var olduğunu doğruladık. Daha sonra, tek MPTP enjeksiyonlu farelerdeki mekanizmaları netleştirmeye çalıştık. Mide doğal olarak yüksek monoamin oksidaz-B (MAO-B) aktivitesine ve düşük süperoksit dismutaz (SOD) aktivitesine sahiptir, midede reaktif oksijen türlerinin (ROS) önemli artışı ve 3 saat boyunca MPTP maruz kaldıktan sonra EGC'lerde 4-hidroksinonenal (4-HNE) yükselmesi ile belirtildiği gibi, mideyi MPTP kaynaklı oksidatif strese duyarlı hale getirir. Ek olarak, mide sinükleinopatileri, MPTP enjeksiyonundan 12 saat sonra Batı tarafından tespit edildiği gibi, nigrostriyal sisteminkinden önce ortaya çıkar. Özellikle, 3 saat ve 12 saat MPTP maruziyetinden sonra EGC'lerde nitratlı alfa-sinüklein önemli ölçüde artmıştır. Birlikte ele alındığında, çalışmalarımız EGC'lerin midedeki sinükleinopatilere yeni katkıda bulunabileceğini gösterdi. Erken başlatılan sinükleinopatiler mienterik pleksus ve CNS'deki komşu nöronları daha da etkileyebilir. Sonuçlarımız, PD'nin etiyolojisini yorumlamak için yeni bir deneysel ipucu sunuyor.
Özgün kaynak özetini okuyun
Accumulating evidence has shown that Parkinson's disease (PD) is a systemic disease other than a mere central nervous system (CNS) disorder. One of the most important peripheral symptoms is gastrointestinal dysfunction. The enteric nervous system (ENS) is regarded as an essential gateway to the environment. The discovery of the prion-like behavior of α-synuclein makes it possible for the neurodegenerative process to start in the ENS and spread via the gut-brain axis to the CNS. We first confirmed that synucleinopathies existed in the stomachs of chronic 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)/probenecid (MPTP/p)-induced PD mice, as indicated by the significant increase in abnormal aggregated and nitrated α-synuclein in the TH-positive neurons and enteric glial cells (EGCs) of the gastric myenteric plexus. Next, we attempted to clarify the mechanisms in single MPTP-injected mice. The stomach naturally possesses high monoamine oxidase-B (MAO-B) activity and low superoxide dismutase (SOD) activity, making the stomach susceptible to MPTP-induced oxidative stress, as indicated by the significant increase in reactive oxygen species (ROS) in the stomach and elevated 4-hydroxynonenal (4-HNE) in the EGCs after MPTP exposure for 3 h. Additionally, stomach synucleinopathies appear before those of the nigrostriatal system, as determined by Western blotting 12 h after MPTP injection. Notably, nitrated α-synuclein was considerably increased in the EGCs after 3 h and 12 h of MPTP exposure. Taken together, our work demonstrated that the EGCs could be new contributors to synucleinopathies in the stomach. The early-initiated synucleinopathies might further influence neighboring neurons in the myenteric plexus and the CNS. Our results offer a new experimental clue for interpreting the etiology of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.