NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan KLS-1, toplam çinkonun 64Zn ila 99.2% kütle kesri ile zenginleştirilmiş çinko (Zn) aspartattır. KLS-1, kanser ve nörodejeneratif hastalıkların farklı formları dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere çeşitli hastalıkları olan hastalar için yeni bir terapötik yaklaşım olarak tasarlanmıştır. Bu ilk insan çalışmasında amaç, tıbbi rahatsızlıkları olan hastalarda maksimum tolere edilen doz (MTD), güvenlik ve farmakokinetik (PK) miktarını belirlemekti. Yöntemler Çalışma, ardışık olarak iki bölümden oluşmaktaydı: doz arttırıcı kısım ve doz genişletme kısmı. Refrakter glioblastoma, primer progresif afazi/demans, amyotrofik lateral skleroz, Parkinson hastalığı (PD) ve tip 1 diyabetli erişkin hastalar dahil edildi. KLS-1, 26.42 mg / mL 64zinc aspartat içeren 10 mL su çözeltisi olarak formüle edilmiştir (bu, 64Zn'nin 5.184 mg / mL'sine eşdeğerdir) doz arttırıcı kısım boyunca çeşitli doz seviyelerinde iki saatlik intravenöz (IV) infüzyon yoluyla haftada iki kez ve sonraki beş hafta boyunca haftada iki kez doz genişletme bölümünde iki kez uygulandı. Çalışma 2020 yılında Pan Amerikan Kanser Tedavi Merkezi'nde (Tijuana, Meksika) gerçekleştirildi ve 10 ay sürdü. Sonuçlar Çalışmanın her iki bölümüne toplam sekiz hasta (hepsi beyaz/Kafkas) alındı. Doz artışına katılan toplam dört hasta, her doz seviyesi için iki haftalık döngülerde haftada iki kez 1, 2 ve 4 mg/kg'da dozlandı ve doz sonraki döngüde bir sonraki üst seviyeye yükseldi. Doz sınırlayıcı toksiklikler (DLT'ler), semptomatik rahatlama için ilaç gerektiren tedavi-acil geri dönüşümlü advers olaylar nedeniyle doz seviyesinde 4 mg / kg olarak tanımlanmıştır. İki veya daha fazla hastada (%25) meydana gelen ilaca bağlı toksikliklerin en yaygın olanı zayıflık (beş hasta), yorgunluk (dört hasta), baş dönmesi (üç hasta), bulantı (iki hasta), zayıf uyku (iki hasta) ve karın rahatsızlığı (iki hasta) idi. Doz genişletme bölümünde, haftada iki kez uygulanan 2 mg/kg dozu dört hastada beş sürekli hafta boyunca araştırılmış ve önerilen faz 1b/2 dozu olarak belirlenmiştir. KLS-1'e (aUC) ve maksimum serum konsantrasyonuna (Cmax) sistematik maruz kalma 1 ila 4 mg/kg arasında arttı ve doğrusal bir ilişki gösterdi. Sonuç: Beş haftaya kadar intravenöz infüzyon yoluyla haftada iki kez uygulanan 1 ila 2 mg/kg arasında değişen çoklu KLS-1 dozları, birkaç kanser ve Parkinson hastalığı türü de dahil olmak üzere farklı terapötik durumlara sahip hastalarda güvenli ve iyi tolere edildi ve değerlendirilen farmakokinetik parametreler olumlu profil sergiledi.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background KLS-1 is zinc (Zn) aspartate enriched with isotope 64Zn to 99.2% mass fraction of total zinc. KLS-1 is intended as a novel therapeutic approach for patients with a variety of diseases including but not limited to different forms of cancer and neurodegenerative diseases. The purpose of this first-in-human study was to determine the maximum tolerated dose (MTD), safety, and pharmacokinetics (PK) in patients with medical disorders. Methods The study was designed as consisting of two consecutive parts: the dose escalation part and the dose expansion part. Adult patients with refractory glioblastoma, primary progressive aphasia/dementia, amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson's disease (PD), and type 1 diabetes were included. KLS-1 formulated as a 10 mL water solution containing 26.42 mg/mL of 64zinc aspartate (that is equivalent to 5.184 mg/mL of 64Zn) was administered twice weekly in two-week cycles via two-hour intravenous (IV) infusion at various dose levels during the dose escalation part and twice weekly during five subsequent weeks in the dose expansion part. The study was conducted at Pan American Cancer Treatment Center (Tijuana, Mexico) in 2020 and had a duration of 10 months. Results A total of eight patients (all white/Caucasian) were enrolled in both parts of the study. A total of four patients who participated in the dose escalation part were dosed twice weekly at 1, 2, and 4 mg/kg in two-week cycles for each dose level with the dose increased to the next higher level in the subsequent cycle. Dose-limiting toxicities (DLTs) were defined at dose level 4 mg/kg due to treatment-emergent reversible adverse events that required medications for symptomatic relief. The most common drug-related toxicities that occurred in two or more patients (≥25%) were weakness (five patients), fatigue (four patients), dizziness (three patients), nausea (two patients), poor sleep (two patients), and abdominal discomfort (two patients). In the dose expansion part, a dose of 2 mg/kg administered twice weekly was investigated for five continuous weeks in four patients and was established as recommended phase 1b/2 dose. Systemic exposure to KLS-1 (area under the curve (AUC) and maximum serum concentration (Cmax)) increased from 1 to 4 mg/kg and showed a linear relationship. Conclusions Multiple doses of KLS-1 ranging from 1 to 2 mg/kg administered twice a week via intravenous infusion for up to five continuous weeks were safe and well tolerated in patients with different types of therapeutic conditions including but not limited to a few forms of cancer and Parkinson's disease, and the evaluated pharmacokinetic parameters exhibited favorable profile.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.