NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörleri Parkinson hastalığı hastalarında L-Dopa kaynaklı diskinezilerde (LID) dahil edilmiştir, ancak bu reseptörü doğrudan inhibe eden antagonistlerin kullanımı ciddi yan etkilerle ilişkilidir. L-4-klorokinürin (4-Cl-KYN veya AV-101), NMDA reseptörlerinin glisin (GlyB) eş-agonist bölgesinin güçlü ve spesifik bir antagonisti olan 7-klorokinürenik asit (7-Cl-KYNA) bir ilaçtır. 7-Cl-KYNA, kan-beyin bariyerini geçme konusunda sınırlı bir yeteneğe sahipken, AV-101 beyne kolayca erişebiliyor. AV-101'in L-Dopa'nın antiparkinsonian aktivitesini korurken 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP)-lezyonlu maymunlarda LID'yi azaltıp azaltmadığını araştırdık. Üç diskinetik MPTP maymunu kullanan ilk pilot çalışma, akut AV-101 tedavisinin (250 ve 450 mg / kg) LID'yi azalttığını ve L-Dopa'nın antiparkinsonyan aktivitesini koruduğunu göstermiştir. Altı ek diskinetik MPTP maymunu kullanan ana çalışma, tekrarlanan AV-101 tedavisinin (250 mg / kg, arka arkaya 4 gün boyunca b.i.d.) L-Dopa antiparkinsonian tepkisini sürdürdüğünü gösterdi. AV-101 L-Dopa tedavisi ile birleştirildiğinde önemli ölçüde daha az LID ölçtük. AV-101 tek başına veya L-Dopa ile MPTP maymunlarında motorsuz yan etkiler yoktu. Çalışmamız, MPTP maymunlarında AV-101'in antidiskinetik aktivitesinin, bu modelde laboratuvarımızda daha önce test edilen amantadine ile karşılaştırılabilir olduğunu gösterdi. Bilinen yan etkileri ile amantadine üzerinde bir gelişme olan AV-101 ile herhangi bir olumsuz etki gözlemlenmedi.
Özgün kaynak özetini okuyun
N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors have been implicated in L-Dopa-induced dyskinesias (LID) in Parkinson's disease patients, but the use of antagonists that directly inhibit this receptor is associated with severe side effects. L-4-chlorokynurenine (4-Cl-KYN or AV-101) is a pro-drug of 7-chlorokynurenic acid (7-Cl-KYNA), a potent and specific antagonist of the glycine (GlyB) co-agonist site of NMDA receptors. The 7-Cl-KYNA has limited ability to cross the blood-brain barrier, whereas AV-101 readily accesses the brain. We investigated if AV-101 reduces LID in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-lesioned monkeys while maintaining the antiparkinsonian activity of L-Dopa. A first pilot study using three dyskinetic MPTP monkeys showed that acute AV-101 treatment (250 and 450 mg/kg) reduced LID and maintained the antiparkinsonian activity of L-Dopa. The main study using six additional dyskinetic MPTP monkeys showed that repeated AV-101 treatment (250 mg/kg, b.i.d. for 4 consecutive days) maintained their L-Dopa antiparkinsonian response. We measured significantly less LID when AV-101 was combined with L-Dopa treatment. AV-101 alone or with L-Dopa had no non-motor adverse effects in MPTP monkeys. Our study showed antidyskinetic activity of AV-101 in MPTP monkeys was comparable to amantadine tested previously in our laboratory in this model. We observed no adverse effects with AV-101, which is an improvement over amantadine, with its known side effects.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.