NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Merkezi sinir sistemi (CNS), insan vücudundaki tüm organ sistemleri arasında, hastalık araştırma alanına bağlı olarak% 80-100 arasında değişen geleneksel küçük moleküllü ilaç gelişiminin en yüksek başarısızlık oranına sahiptir. Bu, nörodejeneratif bozuklukların tanılarının artmasına ve beyin yaralanmaları, inme, nörogelişimsel bozukluklar ve nöropsikiyatrik hastalıklar için yeterli tedavi seçeneklerinin devam etmemesine rağmen, CNS bozuklukları için ilaç endüstrisi tarafından araştırma ve geliştirmenin yaygın bir şekilde terk edilmesine yol açmıştır. Bununla birlikte, sofistike biyoinformatik ve genomik araçların geliştirilmesiyle eş zamanlı olarak yeni yaklaşımlar, endojen yolları ve hedefleri manipüle etmek için peptit bazlı terapötikleri araştırmak için kullanılmaktadır, "uyuşturucusuz" hücre içi protein-protein etkileşimleri (PPI'ler) dahil. Peptit bazlı terapötiklerin gelişimi, daha önce sistemik hedef dışı etkiler ve geleneksel oral ve sistemik teslimat yöntemlerinden kaynaklanan zayıf biyoyararlanım nedeniyle reddedildi. Bununla birlikte, hedefli burundan beyine veya intranasal (IN), trigeminal ve koku alma sinir yolları aracılığıyla CNS'ye özgü terapötiklerin iletilmesine izin veren yaklaşımlar ortaya çıkmaya başladı ve sistemik ilaç dağıtımına iyileştirilmiş alternatiflerin temelini attı. Burada, nörodejeneratif (Alzheimer, Parkinson), nöropsikiyatrik (depresyon, TSSB, şizofreni) ve nörogelişimsel bozukluklar (otizm) için klinik öncesi ve klinik gelişimde IN peptit terapötikleri, insülin, NAP (davunetid), IGF-1, PACAP, NPY, oksitosin ve GLP-1 agonistleri için umut verici bir düzineyi gözden geçiriyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
The central nervous system (CNS) has, among all organ systems in the human body, the highest failure rate of traditional small-molecule drug development, ranging from 80-100% depending on the area of disease research. This has led to widespread abandonment by the pharmaceutical industry of research and development for CNS disorders, despite increased diagnoses of neurodegenerative disorders and the continued lack of adequate treatment options for brain injuries, stroke, neurodevelopmental disorders, and neuropsychiatric illness. However, new approaches, concurrent with the development of sophisticated bioinformatic and genomic tools, are being used to explore peptide-based therapeutics to manipulate endogenous pathways and targets, including "undruggable" intracellular protein-protein interactions (PPIs). The development of peptide-based therapeutics was previously rejected due to systemic off-target effects and poor bioavailability arising from traditional oral and systemic delivery methods. However, targeted nose-to-brain, or intranasal (IN), approaches have begun to emerge that allow CNS-specific delivery of therapeutics via the trigeminal and olfactory nerve pathways, laying the foundation for improved alternatives to systemic drug delivery. Here we review a dozen promising IN peptide therapeutics in preclinical and clinical development for neurodegenerative (Alzheimer's, Parkinson's), neuropsychiatric (depression, PTSD, schizophrenia), and neurodevelopmental disorders (autism), with insulin, NAP (davunetide), IGF-1, PACAP, NPY, oxytocin, and GLP-1 agonists prominent among them.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.