Inflammation and Infection in Pain and the Role of GPR37.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Enflamasyonun ağrıya neden olduğu bilinmektedir ve ağrı iltihaplanmanın en önemli belirtilerinden biridir. Montaj kanıtları, akut inflamasyonun, özel pro-çözücü arabulucular (SPM'ler) ve makrofaj sinyallemesi yoluyla ağrıyı da çözdüğünü göstermektedir. GPR37, beyindeki nöronlar ve oligodendrositler tarafından ifade edilir ve demiyelinasyon, Parkinson hastalığı, inme ve kanser gibi birden fazla bozuklukla ilişkilendirilmiştir. Son çalışmalar GPR37'nin makrofajlar tarafından ifade edildiğini ve bakteri ve parazitler tarafından enfeksiyona karşı koruma sağladığını göstermiştir. Dahası, GPR37, doku yaralanması ve enfeksiyon sonrası ağrı süresi Gpr37'den yoksun farelerde uzun sürdüğü için, enflamatuar ağrı ve enfeksiyon kaynaklı ağrının çözülmesini teşvik eder. Mekanistik olarak, GPR37'nin aktivasyonu makrofaj fagositozunu arttırır ve Gpr37 eksikliği olan makrofajlar, pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar sitokinlerin disregülasyonlarını sergiler ve M2'den M1 benzeri fenotiplere geçer. Ayrıca, nöroprotektin D1 (NPD1), dokosaheksaenoik asitten (DHA) türetilen bir SPM ve oligodendrosit farklılaşmasını ve miyelinasyonu baskılayabilen kemik türevi hormon osteokalsin (OCN) de dahil olmak üzere GPR37'nin yeni ligandlarını tartışıyoruz. NPD1, GPR37 aracılığıyla makrofaj fagositozunu uyarır ve çeşitli hayvansal inflamatuar ve nöropatik ağrı modellerinde güçlü analjezik eylemler sergiler. GPR37'yi hedeflemek, inflamasyon, enfeksiyon, ağrı ve nörolojik hastalıkların tedavisi için yeni terapötiklere yol açabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Inflammation is known to cause pain, and pain is of one of the cardinal signs of inflammation. Mounting evidence suggests that acute inflammation also resolves pain through specialized pro-resolving mediators (SPMs) and macrophage signaling. GPR37 is expressed by neurons and oligodendrocytes in the brain and has been implicated in multiple disorders, such as demyelination, Parkinson's disease, stroke, and cancer. Recent studies have demonstrated that GPR37 is expressed by macrophages and confers protection against infection by bacteria and parasites. Furthermore, GPR37 promotes the resolution of inflammatory pain and infection-induced pain, as the duration of pain after tissue injury and infection is prolonged in mice lacking Gpr37. Mechanistically, activation of GPR37 enhances macrophage phagocytosis, and Gpr37-deficient macrophages exhibit dysregulations of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines, switching from M2- to M1-like phenotypes. We also discuss novel ligands of GPR37, including neuroprotectin D1 (NPD1), a SPM derived from docosahexaenoic acid (DHA), and bone-derived hormone osteocalcin (OCN), which can suppress oligodendrocyte differentiation and myelination. NPD1 stimulates macrophage phagocytosis via GPR37 and exhibits potent analgesic actions in various animal models of inflammatory and neuropathic pain. Targeting GPR37 may lead to novel therapeutics for treating inflammation, infection, pain, and neurological diseases.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.