SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Tekrarlayan hafif TBI, önceden var olan fibril indüklenmiş Parkinson benzeri patoloji yükünü değiştirmeden nigrada pTau agregasyonuna neden olur.

Repetitive mild TBI causes pTau aggregation in nigra without altering preexisting fibril induced Parkinson's-like pathology burden.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Acta Neuropathol Commun · 2022-11-26

DOI: 10.1186/s40478-022-01475-9PMID: 36435806

Open accessResearch Support, Non-U.S. Gov't; research-article; Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nüfus çalışmaları, travmatik beyin hasarının (TBI) Parkinson hastalığı (PD) ve ABD arasında artmış bir riskle ilişkili olduğunu göstermiştir. TBI geçmişi olan gaziler bu riskin %56 daha yüksek olduğunu belirtmektedir. En yaygın TBI tipi hafiftir (MTBI) ve genellikle sporcular, askeri personel ve aile içi şiddet mağdurları arasında tekrar tekrar görülür. PD klasik olarak substantia nigra pars compacta (SNpc) orta beyin bölgesindeki dopaminerjik nöronların progresif nörodejenerasyonundan kaynaklanan ince motor hareket kontrolündeki eksiklikler ile karakterizedir. Bu nörodejenerasyondan önce karakteristik alfa synüklein (alfaSyn) protein inklüzyonlarının öngörülebilir yayılımı gelir. Tekrarlayan mTBI (r-mTBI) PD patolojisini nüklee edebilir veya prodromal PD patolojisini hızlandırabilir mi bilinmez. Bu soruyu cevaplamak için, farelere ameliyatsız bir r-MTBI vermek için bir yaralanma cihazı inşa edildi ve insan benzeri PD patolojisi rekombinant alfaSyn preforme fibrillerin intrakraniyal enjeksiyonu ile indüklendi. 3 aylık bitiş noktasında, r-mTBI beyin boyunca mTBI öyküsü olan hastalarda nörogörüntüleme bulgularını anımsatan astrosite genişleme ve mikroglial aktivasyona neden oldu. En yakından ilişkili patoloji PD ile ilişkili, hangi SNpc dopaminerjik nörodejenerasyon ve Lewy vücut-benzeri alfaSyn inkluzyon yükü hayatta kalan nöronlarda, ne r-mTBI tarafından de novo üretilmedi ne de fibril indüklenen önceden var olan patoloji hızlandırıldı. r-mTBI ancak fosforilasyonlu Tau (pTau) proteininin nigra ile ve önceden var olan bir pdreggggg benzeri patolojiye neden oldu. Bu bulgular, dopaminerjik nöronlarda r-mTBI indüklenmiş pTau agrega birikiminin alfaSyn patoloji nükleasyonuna elverişli bir ortam yaratabileceğini ve önceden var olan proteinase agrega yüküne katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Population studies have shown that traumatic brain injury (TBI) is associated with an increased risk for Parkinson's disease (PD) and among U.S. Veterans with a history of TBI this risk is 56% higher. The most common type of TBI is mild (mTBI) and often occurs repeatedly among athletes, military personnel, and victims of domestic violence. PD is classically characterized by deficits in fine motor movement control resulting from progressive neurodegeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc) midbrain region. This neurodegeneration is preceded by the predictable spread of characteristic alpha synuclein (αSyn) protein inclusions. Whether repetitive mTBI (r-mTBI) can nucleate PD pathology or accelerate prodromal PD pathology remains unknown. To answer this question, an injury device was constructed to deliver a surgery-free r-mTBI to rats and human-like PD pathology was induced by intracranial injection of recombinant αSyn preformed fibrils. At the 3-month endpoint, the r-mTBI caused encephalomalacia throughout the brain reminiscent of neuroimaging findings in patients with a history of mTBI, accompanied by astrocyte expansion and microglial activation. The pathology associated most closely with PD, which includes dopaminergic neurodegeneration in the SNpc and Lewy body-like αSyn inclusion burden in the surviving neurons, was not produced de novo by r-mTBI nor was the fibril induced preexisting pathology accelerated. r-mTBI did however cause aggregation of phosphorylated Tau (pTau) protein in nigra of rats with and without preexisting PD-like pathology. pTau aggregation was also found to colocalize with PFF induced αSyn pathology without r-mTBI. These findings suggest that r-mTBI induced pTau aggregate deposition in dopaminergic neurons may create an environment conducive to αSyn pathology nucleation and may add to preexisting proteinaceous aggregate burden.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.