Parkinson hastalığında toll benzeri reseptörler ve NLRP3 inflamasyona bağlı yollar: mekanizmalar ve terapötik etkiler.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD) is a chronic progressive neurodegenerative disorder characterized by motor and non-motor disturbances as a result of a complex and not fully understood pathogenesis, probably including neuroinflammation, oxidative stress, and formation of alpha-synuclein (α-syn) aggregates. As age is the main risk factor for several neurodegenerative disorders including PD, progressive aging of the immune system leading to inflammaging and immunosenescence may contribute to neuroinflammation leading to PD onset and progression; abnormal α-syn aggregation in the context of immune dysfunction may favor activation of nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor (NOD) family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome within microglial cells through interaction with toll-like receptors (TLRs). This process would further lead to activation of Caspase (Cas)-1, and increased production of pro-inflammatory cytokines (PC), with subsequent impairment of mitochondria and damage to dopaminergic neurons. All these phenomena are mediated by the translocation of nuclear factor kappa-B (NF-κB) and enhanced by reactive oxygen species (ROS). To date, drugs to treat PD are mainly aimed at relieving clinical symptoms and there are no disease-modifying options to reverse or stop disease progression. This review outlines the role of the TLR/NLRP3/Cas-1 pathway in PD-related immune dysfunction, also focusing on specific therapeutic options that might be used since the early stages of the disease to counteract neuroinflammation and immune dysfunction.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD), muhtemelen nöroinflamasyon, oksidatif stres ve alfa-sinüklein ( ⁇ -syn) agregalarının oluşumu da dahil olmak üzere karmaşık ve tam olarak anlaşılmamış bir patogenez sonucu motor ve motor olmayan bozukluklarla karakterize kronik bir progresif nörodejeneratif bozukluktur. Yaş, PD dahil olmak üzere birkaç nörodejeneratif bozukluk için ana risk faktörü olduğundan, inflamasyona ve immünosensesansa yol açan bağışıklık sisteminin aşamalı olarak yaşlanması, PD başlangıcına ve ilerlemesine yol açan nöroinflamasyona katkıda bulunabilir; bağışıklık disfonksiyonu bağlamında anormal ⁇ -sin agregasyonu, 3 (NLRP3) mikroflamda bulunan nükleotid-bağlantılı olimerizasyon etki alanı benzeri reseptörlerin (NO) aile pirin etki alanı ile aktivasyonunu destekleyebilir. Bu süreç ayrıca Caspase (Cas)-1'in aktivasyonuna ve daha sonra mitokondrinin bozulması ve dopaminerjik nöronların hasar görmesi ile pro-inflamatuar sitokinlerin (PC) üretiminin artmasına yol açacaktır. Tüm bu fenomenler, nükleer faktör kappa-B'nin (NF- ⁇ B) translokasyonu ve reaktif oksijen türleri (ROS) tarafından geliştirilmiştir. Bugüne kadar, PD tedavisi için ilaçlar esas olarak klinik semptomları hafifletmeye yöneliktir ve hastalığın ilerlemesini tersine çevirmek veya durdurmak için hastalık değiştirici seçenekler yoktur. Bu inceleme, TLR / NLRP3 / Cas-1 yolunun PD ile ilişkili bağışıklık fonksiyon bozukluğundaki rolünü ana hatlarıyla ortaya koymaktadır, ayrıca nöroinflamasyon ve bağışıklık işlev bozukluğuna karşı koymak için hastalığın erken aşamalarından beri kullanılabilecek spesifik terapötik seçeneklere odaklanmaktadır.

İlgili konular