NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alfa-sinüklein (alfa-syn) nörotoksik oligomerler ve fibrillere birleştirilmesi, Parkinson hastalığı (PD) da dahil olmak üzere sinükleinopatinin önemli bir patojenik özelliğidir. PD'nin bir başka özelliği, aldehitlerin lipid peroksidasyonu ile oluşumuna neden olan oksidatif strestir. PD'li ölen hastaların beyinlerinin, bu aldehitlere çapraz bağlı yüksek düzeyde protein oligomerleri içerdiği bildirilmiştir. Artan kanıtlar ayrıca prefibrilar oligomerik türlerin olgun amiloid fibrillerden daha toksik olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, heterojen ve metastable doğası nedeniyle, alfa-sin oligomerik türlerin karakterizasyonu zor olmuştur. Burada, DA ve lipid peroksidasyon ürünleri 4-hidroksi-2 nonenal (HNE) ve 4-okso-2 nonenal (ONE) varlığında in vitro olarak farklı alfa-sin oligomerleri ürettik ve karakterize ettik. HNE ve ONE oligomer, SDS, üre ve sıcaklık ile tedaviye karşı kararlıydı. İkincil yapı analizi, sadece HNE ve ONE oligomerlerinin beta sayfa içeriği içerdiğini ortaya koydu. Tohumlama tahlilinde, hem DA hem de ONE oligomerleri agregasyonu önemli ölçüde hızlandırdı. Ayrıca, tüm oligomerik preparatların in vitro alfa-sin monomerlerinin birleşmesini tohumladığı ve SH-SY5Y hücrelerine eklendiğinde sitotoksik olduğu bulunmuştur. Son olarak, hem HNE hem de ONE alfa-sin oligomerleri, alfa-sin oligomerlerine özgü ELISA'da kalibratör olarak kullanılabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The aggregation of α-synuclein (α-syn) into neurotoxic oligomers and fibrils is an important pathogenic feature of synucleinopatheis, including Parkinson's disease (PD). A further characteristic of PD is the oxidative stress that results in the formation of aldehydes by lipid peroxidation. It has been reported that the brains of deceased patients with PD contain high levels of protein oligomers that are cross-linked to these aldehydes. Increasing evidence also suggests that prefibrillar oligomeric species are more toxic than the mature amyloid fibrils. However, due to the heterogenous and metastable nature, characterization of the α-syn oligomeric species has been challenging. Here, we generated and characterized distinct α-syn oligomers in vitro in the presence of DA and lipid peroxidation products 4-hydroxy-2-nonenal (HNE) and 4-oxo-2-nonenal (ONE). HNE and ONE oligomer were stable towards the treatment with SDS, urea, and temperature. The secondary structure analysis revealed that only HNE and ONE oligomers contain β-sheet content. In the seeding assay, both DA and ONE oligomers significantly accelerated the aggregation. Furthermore, all oligomeric preparations were found to seed the aggregation of α-syn monomers in vitro and found to be cytotoxic when added to SH-SY5Y cells. Finally, both HNE and ONE α-syn oligomers can be used as a calibrator in an α-syn oligomers-specific ELISA.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.