Parkinson Hastalığında ⁇ -Synüklein Patogenezi: Nöron-Glia Çapraz Konuşma Perspektifinden.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder. The classical behavioral defects of PD patients involve motor symptoms such as bradykinesia, tremor, and rigidity, as well as non-motor symptoms such as anosmia, depression, and cognitive impairment. Pathologically, the progressive loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra (SN) and the accumulation of α-synuclein (α-syn)-composed Lewy bodies (LBs) and Lewy neurites (LNs) are key hallmarks. Glia are more than mere bystanders that simply support neurons, they actively contribute to almost every aspect of neuronal development and function; glial dysregulation has been implicated in a series of neurodegenerative diseases including PD. Importantly, amounting evidence has added glial activation and neuroinflammation as new features of PD onset and progression. Thus, gaining a better understanding of glia, especially neuron-glia crosstalk, will not only provide insight into brain physiology events but also advance our knowledge of PD pathologies. This review addresses the current understanding of α-syn pathogenesis in PD, with a focus on neuron-glia crosstalk. Particularly, the transmission of α-syn between neurons and glia, α-syn-induced glial activation, and feedbacks of glial activation on DA neuron degeneration are thoroughly discussed. In addition, α-syn aggregation, iron deposition, and glial activation in regulating DA neuron ferroptosis in PD are covered. Lastly, we summarize the preclinical and clinical therapies, especially targeting glia, in PD treatments.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD) ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur. PD hastalarının klasik davranışsal kusurları, bradikinezi, titreme ve sertlik gibi motor semptomların yanı sıra anozmi, depresyon ve bilişsel bozukluk gibi motor olmayan semptomları içerir. Patolojik olarak, substantia nigra (SN) daki dopaminerjik (DA) nöronların progresif kaybı ve ⁇ -synnüklein ( ⁇ -syn) kompostlu Lewy cisimlerinin (LBs) ve Lewy neurites (LNs) birikimi önemli ayırt edici özelliklerdir. Glia, nöronları sadece destekleyen sıradan bir seyirciden daha fazlasıdır, nöronal gelişim ve fonksiyonun hemen hemen her yönüne aktif olarak katkıda bulunurlar; glial disregülasyon, PD de dahil olmak üzere bir dizi nörodejeneratif hastalıkla ilişkilendirilmiştir. Önemli olarak, elde edilen kanıtlar, PD başlangıcı ve ilerlemesinin yeni özellikleri olarak glial aktivasyon ve nöroinflamasyon ekledi. Bu nedenle, glia, özellikle nöron-glia crosstalk hakkında daha iyi bir anlayış kazanmak, sadece beyin fizyolojisi olayları hakkında fikir vermekle kalmayacak, aynı zamanda PD patolojileri hakkındaki bilgimizi de ilerletecektir. Bu inceleme, nöron-glia crosstalk'a odaklanan PD'deki ⁇ -syn patogenezinin mevcut anlayışını ele almaktadır. Özellikle, nöronlar ve glia arasında ⁇ -syn iletimi, ⁇ -syn kaynaklı glial aktivasyon ve DA nöron dejenerasyonu üzerindeki glial aktivasyonun geri bildirimleri ayrıntılı olarak tartışılmaktadır. Ek olarak, PD'de DA nöron ferroptozunun düzenlenmesinde ⁇ -syn agregasyonu, demir birikimi ve glial aktivasyonu kapsanmaktadır. Son olarak, PD tedavilerinde preklinik ve klinik tedavileri, özellikle de glia'yı hedeflemeyi özetliyoruz.

İlgili konular