Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Döngüsel nükleotid sinyal transdüksiyon sisteminin anahtar düzenleyicisi olan fosfodiesteraz (PDE) enzimleri, çekici terapötik hedefler olarak uzun zamandır kurulmuştur. Klinik araştırmalardaki eğilimlerin araştırılması sırasında, PDE inhibitörlerini içeren özellikle yüksek sayıda klinik çalışma tespit ettik ve bu terapötik ajanlar sınıfının mevcut durumunu daha da değerlendirmemize neden oldu. Toplamda, PDE inhibitör kapasitesine sahip 87 ajan tespit ettik, bunların 85'i birincil hedef olarak PDE enzimleri ile etkileşime giriyor. Mevcut klinik kullanımlara, yeni moleküllere ve endikasyonlara odaklanarak klinik ilaç gelişimine genel bir bakış sağlar, ilgili klinik çalışmaları vurgularız. Bu terapötik ajanlar sınıfı için mevcut klinik kullanımların büyük kısmının kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOPD), damar ve kardiyovasküler bozukluklar ve enflamatuar cilt koşulları olduğunu bulduk. KOAH'ta, özellikle PDE inhibitörleri uyumluluk sınırlayıcı advers reaksiyonlarla karakterize edilir. Yapısal özelliklerin güvenlik profili üzerindeki etkisini belirlemek için doz rejimlerini uygun şekilde ayarlamaya ve yapı-aktivite ilişkisi çalışmalarını yürütmeye yönelik çabaları tartışıyoruz. Devam eden gelişme ağırlıklı olarak şizofreni, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve kırılgan X sendromu gibi merkezi sinir sistemi hastalıklarına odaklanır; mikobakteriyel enfeksiyonlarda, HIV ve Duchenne kas distrofisinde de kayda değer gelişmeler yapılmaktadır. Analizlerimiz PDE inhibitörlerinin çeşitlendirilmesinin preklinik gelişimdeki moleküller ve klinik gelişimdeki ilaçları içeren devam eden araştırmalar sayesinde büyümeye devam edeceğini öngörüyor.
Özgün kaynak özetini okuyun
The phosphodiesterase (PDE) enzymes, key regulator of the cyclic nucleotide signal transduction system, are long-established as attractive therapeutic targets. During investigation of trends within clinical trials, we have identified a particularly high number of clinical trials involving PDE inhibitors, prompting us to further evaluate the current status of this class of therapeutic agents. In total, we have identified 87 agents with PDE-inhibiting capacity, of which 85 interact with PDE enzymes as primary target. We provide an overview of the clinical drug development with focus on the current clinical uses, novel molecules and indications, highlighting relevant clinical studies. We found that the bulk of current clinical uses for this class of therapeutic agents are chronic obstructive pulmonary disease (COPD), vascular and cardiovascular disorders and inflammatory skin conditions. In COPD, particularly, PDE inhibitors are characterised by the compliance-limiting adverse reactions. We discuss efforts directed to appropriately adjusting the dose regimens and conducting structure-activity relationship studies to determine the effect of structural features on safety profile. The ongoing development predominantly concentrates on central nervous system diseases, such as schizophrenia, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and fragile X syndrome; notable advancements are being also made in mycobacterial infections, HIV and Duchenne muscular dystrophy. Our analysis predicts the diversification of PDE inhibitors' will continue to grow thanks to the molecules in preclinical development and the ongoing research involving drugs in clinical development.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.