NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Protein agregasyonu ve çapraz beta yapısı ile çözünmeyen amiloid fibrillerin daha sonra birikmesi, amiloid hastalıkların, yani amiloidozların içsel bir karakteristiğidir. Amiloid oluşumu, bir dizi on-pathway ve off-pathway protein toplama olayını içerir ve sonunda birden fazla dokuda biriken olgun çözünmez fibrillere yol açar. Bu olay basamaklarında, çözünebilir oligomerik türler oluşur, bunlar amiloid kaskat boyunca en sitotoksik moleküler varlıklar arasındadır. Bu amiloid çözünür oligomerlerin ve amiloid protofibrillerin ve fibrillerin birkaç doku ve organdaki doğrudan veya dolaylı etkisi, bazı durumlarda hücre ölümüne ve genel olarak organ bozulmasına yol açar. Çok sayıda amiloid patolojiye neden olan düzinelerce farklı protein ve peptid vardır, bunlar arasında Alzheimer, Parkinson, Huntington ve diğer birçok nörodejeneratif hastalık vardır. Amiloid fibril demontajı, amiloid patolojilerinin üstesinden gelmek için takip edilen hastalık değiştirici terapötik stratejiler arasındadır. Önceden oluşturulmuş amiloidlerin temizlenmesi ve sonuç olarak organ bozulmasının ilerlemesinin durdurulması, hastanın hayatta kalmasını ve yaşam kalitesini artırabilir. Bu derlemede literatürden, moleküler şaperonlar, kimyasal şaperonlar ve farmakolojik şaperonlar olarak sınıflandırılan önceden oluşturulmuş amiloidleri ayrıştırabilen kimyasal ve biyokimyasal ajanların birçok örneğini derledik. Onların eylem tarzı, kimyasal yapısı, fibriler yapılarla etkileşimleri, ayrışma ürünlerinin morfolojisi ve toksisitesi ve amiloidozda tedavi seçeneği olarak disaggregasyon ajanlarının potansiyel kullanımına odaklandık.
Özgün kaynak özetini okuyun
Protein aggregation and subsequent accumulation of insoluble amyloid fibrils with cross-β structure is an intrinsic characteristic of amyloid diseases, i.e., amyloidoses. Amyloid formation involves a series of on-pathway and off-pathway protein aggregation events, leading to mature insoluble fibrils that eventually accumulate in multiple tissues. In this cascade of events, soluble oligomeric species are formed, which are among the most cytotoxic molecular entities along the amyloid cascade. The direct or indirect action of these amyloid soluble oligomers and amyloid protofibrils and fibrils in several tissues and organs lead to cell death in some cases and organ disfunction in general. There are dozens of different proteins and peptides causing multiple amyloid pathologies, chief among them Alzheimer's, Parkinson's, Huntington's, and several other neurodegenerative diseases. Amyloid fibril disassembly is among the disease-modifying therapeutic strategies being pursued to overcome amyloid pathologies. The clearance of preformed amyloids and consequently the arresting of the progression of organ deterioration may increase patient survival and quality of life. In this review, we compiled from the literature many examples of chemical and biochemical agents able to disaggregate preformed amyloids, which have been classified as molecular chaperones, chemical chaperones, and pharmacological chaperones. We focused on their mode of action, chemical structure, interactions with the fibrillar structures, morphology and toxicity of the disaggregation products, and the potential use of disaggregation agents as a treatment option in amyloidosis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.