Advances in NURR1-Regulated Neuroinflammation Associated with Parkinson's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nöroinflamasyon, nörodejeneratif bozuklukların, özellikle Parkinson hastalığının (PD) ilerlemesinde çok önemli bir rol oynar. Glial hücre aktivasyonu ve daha sonra uyarlanabilir bağışıklık tutulumu, ailesel ve idiyopatik PD'deki nöroinflamatuar özelliklerdir ve dopaminerjik nöron hücrelerinin ölümüne neden olur. Oksidatif stres tepkisi, enflamatuar mediatör üretimi ve bağışıklık hücresi işe alımı ve aktivasyonu, bu aktivasyonun tüm ayırt edici özellikleridir ve kronik nöroinflamasyona ve progresif nörodejenerasyona yol açar. PD hastalarının beyin omurilik sıvısı ve periferik kanında yapılan çeşitli çalışmalar, enflamatuar belirteçlerde ve bağışıklık hücresi popülasyonlarında nöroinflamasyona yol açabilecek veya şiddetlendirebilecek değişiklikler olduğunu ve nörodejeneratif süreci sürdürdüğünü ortaya koymuştur. PD'ye neden olan genlerin çoğu aynı zamanda astrositler ve mikroglia ile ifade edilir, nöroprotektif rollerini patojenik bir role dönüştürür ve hastalığın başlamasına ve ilerlemesine katkıda bulunur. Nükleer reseptöre bağlı transkripsiyon faktörü 1 (NURR1), dopaminerjik nöron genleri ve fonksiyonel bakım ile bağlantılı gen ekspresyonunu düzenler. Dopaminerjik nöronlarda nörotransmitter fenotiplerinin geliştirilmesinde ve sürdürülmesinde önemli bir rol oynamanın yanı sıra, NURR1 agonistlerinin hayvan PD modellerinde davranışsal ve histolojik anormallikleri tersine çevirdiği gösterilmiştir. NURR1, dopaminerjik nöronları iltihaplanma kaynaklı dejenerasyondan korur, özellikle mikroglia ve astrositlerdeki enflamatuar genlerin ekspresyonunu bastırarak nöronal ölümü zayıflatır. Bu anlatı incelemesi, PD'deki enflamatuar değişiklikleri ve PD ile ilişkili NURR1-düzenlenmiş nöroinflamasyondaki gelişmeleri vurgulamaktadır. Ayrıca, bu inflamasyonu çeşitli potansiyel NURR1 hedef tedavisi ilaçlarıyla hedeflemenin kronik nöroinflamasyon kaynaklı PD'nin ilerlemesini etkili bir şekilde yavaşlatabileceğine dair yeni kanıtlar sunuyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Neuroinflammation plays a crucial role in the progression of neurodegenerative disorders, particularly Parkinson's disease (PD). Glial cell activation and subsequent adaptive immune involvement are neuroinflammatory features in familial and idiopathic PD, resulting in the death of dopaminergic neuron cells. An oxidative stress response, inflammatory mediator production, and immune cell recruitment and activation are all hallmarks of this activation, leading to chronic neuroinflammation and progressive neurodegeneration. Several studies in PD patients' cerebrospinal fluid and peripheral blood revealed alterations in inflammatory markers and immune cell populations that may lead to or exacerbate neuroinflammation and perpetuate the neurodegenerative process. Most of the genes causing PD are also expressed in astrocytes and microglia, converting their neuroprotective role into a pathogenic one and contributing to disease onset and progression. Nuclear receptor-related transcription factor 1 (NURR1) regulates gene expression linked to dopaminergic neuron genesis and functional maintenance. In addition to playing a key role in developing and maintaining neurotransmitter phenotypes in dopaminergic neurons, NURR1 agonists have been shown to reverse behavioral and histological abnormalities in animal PD models. NURR1 protects dopaminergic neurons from inflammation-induced degeneration, specifically attenuating neuronal death by suppressing the expression of inflammatory genes in microglia and astrocytes. This narrative review highlights the inflammatory changes in PD and the advances in NURR1-regulated neuroinflammation associated with PD. Further, we present new evidence that targeting this inflammation with a variety of potential NURR1 target therapy medications can effectively slow the progression of chronic neuroinflammation-induced PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.