NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığı (PD) gibi nörodejeneratif bozukluklar (NDD'ler), esas olarak merkezi sinir sistemini (CNS) etkileyen heterojen hastalıklar grubudur. NDD'lerin bir alt kümesi, Gangliosidosis 1 (GM1) ve PD'nin geç evrelerinde gözlendiği gibi CNS disfonksiyonu ve kas dejenerasyonu gösterir. Nöromüsküler bozukluklar (NMD'ler), hastaların Duchenne Muscular Dystrophy (DMD), Pompe hastalığı ve Spinal Muscular Atrophy (SMA) dahil olmak üzere birincil progresif kas zayıflıkları gösterdiği bir hastalık grubudur. NDD'ler ve NMD'ler tipik olarak, kritik hücresel süreçlerin fizyolojik işleyişini etkileyen ve patogeneze yol açan genetik bir bileşene sahiptir. Şu anda, bu hastalıkların çoğu için herhangi bir tedavi veya etkili bir tedavi yoktur. Umut verici gen terapisi yaklaşımlarının güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve etkinliğini belirlemek için 200'den fazla klinik çalışma tamamlanmıştır veya şu anda devam etmektedir. Bu nedenle, viral veya viral olmayan doğum da dahil olmak üzere gen terapisine dayalı terapötikler, NDD'lerin ve NMD'lerin tedavisi için çok çekicidir. Özellikle, adeno-ilişkili viral vektörler (AAV), NDD'ler ve NMD'ler için gen terapisi için çekici bir seçenektir. Bununla birlikte, sistemik doğumdan sonra, bu terapilerin kan-beyin bariyerini (BBB) geçmek için suboptimal kapasitesi, doğum sırasında parçacıkların bozulması, tedavi sırasında hastanın bağışıklık sisteminin yüksek reaktivitesi ve potansiyel reosasyon ihtiyacı da dahil olmak üzere sınırlamalar tespit edilmiştir. Bu sınırlamaları aşmak için, birkaç preklinik ve klinik çalışma, beyin omurilik sıvısı (CSF) yoluyla CNS ve periferal organları hedeflemek için intratekal (IT) doğumu önermiştir. CSF yönetimi, küçük moleküllerin ve ilaçların beyin ve omuriliğe, sistemik doğuma kıyasla büyük ölçüde daha iyi bir şekilde iletilmesini sağlayabilir. Burada, AAV biyolojisi ve vektör tasarım unsurlarını, farklı terapötik yönetim yollarını gözden geçiriyoruz ve CSF teslimatını cazip bir yönetim yolu olarak vurguluyoruz. Patogenez, mutasyonların manzarası ve hastalıkla ilişkili biyolojik süreçler gibi nöromüsküler ve nörodejeneratif hastalıkların farklı yönlerini tartışıyoruz. Ayrıca, NDD'lerin ve NMD'lerin ayırt edici özelliklerini tanımlamakla birlikte, viral ve viral olmayan gen terapisinde mevcut terapötik yaklaşımları ve klinik ilerlemeyi ve bu hastalıklar için enzim değiştirme stratejilerini tartışıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Neurodegenerative disorders (NDDs), such as Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's Disease (PD), are a group of heterogeneous diseases that mainly affect central nervous system (CNS) functions. A subset of NDDs exhibit CNS dysfunction and muscle degeneration, as observed in Gangliosidosis 1 (GM1) and late stages of PD. Neuromuscular disorders (NMDs) are a group of diseases in which patients show primary progressive muscle weaknesses, including Duchenne Muscular Dystrophy (DMD), Pompe disease, and Spinal Muscular Atrophy (SMA). NDDs and NMDs typically have a genetic component, which affects the physiological functioning of critical cellular processes, leading to pathogenesis. Currently, there is no cure or efficient treatment for most of these diseases. More than 200 clinical trials have been completed or are currently underway in order to establish safety, tolerability, and efficacy of promising gene therapy approaches. Thus, gene therapy-based therapeutics, including viral or non-viral delivery, are very appealing for the treatment of NDDs and NMDs. In particular, adeno-associated viral vectors (AAV) are an attractive option for gene therapy for NDDs and NMDs. However, limitations have been identified after systemic delivery, including the suboptimal capacity of these therapies to traverse the blood-brain barrier (BBB), degradation of the particles during the delivery, high reactivity of the patient's immune system during the treatment, and the potential need for redosing. To circumvent these limitations, several preclinical and clinical studies have suggested intrathecal (IT) delivery to target the CNS and peripheral organs via cerebrospinal fluid (CSF). CSF administration can vastly improve the delivery of small molecules and drugs to the brain and spinal cord as compared to systemic delivery. Here, we review AAV biology and vector design elements, different therapeutic routes of administration, and highlight CSF delivery as an attractive route of administration. We discuss the different aspects of neuromuscular and neurodegenerative diseases, such as pathogenesis, the landscape of mutations, and the biological processes associated with the disease. We also describe the hallmarks of NDDs and NMDs as well as discuss current therapeutic approaches and clinical progress in viral and non-viral gene therapy and enzyme replacement strategies for those diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.