NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Borrelia burgdorferi bakterisinin neden olduğu BackgroundLyme nöroborreliosis, hem merkezi hem de periferik sinir sistemlerini (CNS, PNS) etkiler. CNS tezahürleri, özellikle daha sonraki aşamalarda, psikiyatrik bozukluklar, demans ve diğerleri dahil olmak üzere birçok nörolojik durumu taklit edebilir / neden olabilir, olası bir nöroinflamatuar temele sahiptir. Bununla birlikte, Lyme nöroborrelioz ile ilişkili patojenik mekanizmalar tam olarak anlaşılmamıştır.MetodlarBu çalışmada, birincil rhesus mikroglia kültürlerini kullanarak, canlı B. burgdorferi maruziyeti ile ilişkili nöroinflamasyonda birkaç fibroblast büyüme faktörü reseptörünün (FGFR) ve fibroblast büyüme faktörlerinin (FGF) rollerini araştırdık. FGFR özgül siRNA ve inhibitörler, özel antikor dizileri, ELISA'lar, immünofloresans ve mikroskopi, B. burgdorferi nedeniyle mikroglial nöroinflamasyonda bu moleküllerin rollerini kapsamlı bir şekilde analiz etmek için kullanılmıştır.ResultsFGFR1-3 ifadeleri, B. burgdorferi'ye yanıt olarak mikroglia'da yeniden düzenlenmiştir. SiRNA ve üç farklı inhibitör kullanarak FGFR 1, 2 ve 3 sinyalin inhibisyonu, FGFR sinyallemesinin Lyme hastalığı bakterisine yanıt olarak proinflamatuar olduğunu göstermiştir. FGFR1 aktivasyonu ayrıca canlı olmayan B. burgdorferi aracılı nöroinflamasyona da katkıda bulundu. B. burgdorferi koşullandırılmış mikroglial ortamın özel bir antikor dizisi ile analizi, birkaç FGF'nin, FGF6, FGF10 ve FGF12 dahil olmak üzere canlı bakteri tarafından indüklendiğini ve bunun da IL-6 ve / veya CXCL8'i indüklediğini ve proinflamatuar bir doğaya işaret ettiğini gösterdi. Bilgimize göre, bu aynı zamanda CNS nöroinflamasyonunda FGF6 ve FGF12 için ilk tanımlanan roldür. FGF23 upregülasyonu, buna ek olarak, Lyme hastalığı bakterisine yanıt olarak gözlenmiştir. B. burgdorferi maruziyeti, FGF 5, 7, 9, 11, 13, 16, 20 ve 21 dahil olmak üzere birçok FGF'yi de düşürdü. Yükseltilmiş FGF'lerin bazıları majör depresif bozukluk (MDD) veya demans gelişiminde yer alırken, aşağı düzenlenmiş olanların epilepsi, Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı, omurilik yaralanması, kan-beyin bariyeri stabilitesi ve diğerlerinde koruyucu rollere sahip olduğu gösterilmiştir.Bu çalışmada, FGFR'lerin ve FGF'lerin Lymeborreli'deki inflamatuar mediatörlerin yeni indükleyicileri olduğunu gösteriyoruz. Çözülmemiş, uzun süreli (neuro)-Lyme enfeksiyonunun, patojenik FGF'leri arttırarak veya amelioratif FGF'leri bastırarak veya her ikisinde de duyarlı bireylerde diğer nörolojik koşulların gelişmesine katkıda bulunabileceği muhtemeldir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundLyme neuroborreliosis, caused by the bacterium Borrelia burgdorferi affects both the central and peripheral nervous systems (CNS, PNS). The CNS manifestations, especially at later stages, can mimic/cause many other neurological conditions including psychiatric disorders, dementia, and others, with a likely neuroinflammatory basis. The pathogenic mechanisms associated with Lyme neuroborreliosis, however, are not fully understood.MethodsIn this study, using cultures of primary rhesus microglia, we explored the roles of several fibroblast growth factor receptors (FGFRs) and fibroblast growth factors (FGFs) in neuroinflammation associated with live B. burgdorferi exposure. FGFR specific siRNA and inhibitors, custom antibody arrays, ELISAs, immunofluorescence and microscopy were used to comprehensively analyze the roles of these molecules in microglial neuroinflammation due to B. burgdorferi.ResultsFGFR1-3 expressions were upregulated in microglia in response to B. burgdorferi. Inhibition of FGFR 1, 2 and 3 signaling using siRNA and three different inhibitors showed that FGFR signaling is proinflammatory in response to the Lyme disease bacterium. FGFR1 activation also contributed to non-viable B. burgdorferi mediated neuroinflammation. Analysis of the B. burgdorferi conditioned microglial medium by a custom antibody array showed that several FGFs are induced by the live bacterium including FGF6, FGF10 and FGF12, which in turn induce IL-6 and/or CXCL8, indicating a proinflammatory nature. To our knowledge, this is also the first-ever described role for FGF6 and FGF12 in CNS neuroinflammation. FGF23 upregulation, in addition, was observed in response to the Lyme disease bacterium. B. burgdorferi exposure also downregulated many FGFs including FGF 5, 7, 9, 11, 13, 16, 20 and 21. Some of the upregulated FGFs have been implicated in major depressive disorder (MDD) or dementia development, while the downregulated ones have been demonstrated to have protective roles in epilepsy, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, spinal cord injury, blood-brain barrier stability, and others.ConclusionsIn this study we show that FGFRs and FGFs are novel inducers of inflammatory mediators in Lyme neuroborreliosis. It is likely that an unresolved, long-term (neuro)-Lyme infection can contribute to the development of other neurologic conditions in susceptible individuals either by augmenting pathogenic FGFs or by suppressing ameliorative FGFs or both.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.