SIRT6 is a key regulator of mitochondrial function in the brain.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

SIRT6 deasetilaz, DNA onarımı, telomer bakımı, glikoz ve lipid metabolizmasına dahil edilmiştir ve en önemlisi, gelişiminden nörodejenerasyona kadar beyinde kritik rollere sahiptir. Burada, fare beyinlerinde SIRT6'nın işlevlerini karakterize etmek için transkriptomik ve metabolomik yaklaşımları birleştirdik. Analizlerimiz, SIRT6'nın beyindeki mitokondriyal aktivitenin merkezi bir düzenleyicisi olduğunu ortaya koymaktadır. Beyindeki SIRT6 eksikliği, mitokondri ile ilişkili genlerin küresel olarak düşürülmesi ve metabolit içeriğinde belirgin değişiklikler ile mitokondriyal eksikliğe yol açar. SIRT6'nın mitokondriyal fonksiyonları, birlikte mitokondriyal gen ekspresyonunu düzenleyen YY1 transkripsiyon faktörü ile etkileşimi yoluyla etkilediğini öne sürüyoruz. Dahası, SIRT6 hedef genleri SIRT3 ve SIRT4'ü içerir, bu da SIRT6 eksikliği olan beyinlerde önemli ölçüde azaltılır. Sonuçlarımız, SIRT6 eksikliğinin, artmış ROS üretimi, azaltılmış mitokondriyal sayı ve SIRT3 ve SIRT4 seviyelerinin geri kazanılmasıyla kısmen kurtarılabilen bozulmuş membran potansiyeli de dahil olmak üzere TCA döngüsü yan ürünlerinin mitokondriyal gen ekspresyonunun azalmasına ve metabolik değişikliklere yol açtığını göstermektedir. Önemli olarak, SIRT6 eksikliği olan beyinlerde gözlemlediğimiz değişiklikler, yaşlanan insan beyinlerinde ve özellikle Alzheimer, Parkinson, Huntington ve Amyotrofik lateral skleroz hastalığı olan hastalarda da meydana gelmektedir. Genel olarak, sonuçlarımız, yaşlanan beyin ve nörodejenerasyondaki SIRT6'nın azaltılmış seviyelerinin, gen ekspresyonunu, ROS üretimini ve mitokondriyal bozunumu değiştirerek mitokondriyal disfonksiyonu başlattığını göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The SIRT6 deacetylase has been implicated in DNA repair, telomere maintenance, glucose and lipid metabolism and, importantly, it has critical roles in the brain ranging from its development to neurodegeneration. Here, we combined transcriptomics and metabolomics approaches to characterize the functions of SIRT6 in mouse brains. Our analysis reveals that SIRT6 is a central regulator of mitochondrial activity in the brain. SIRT6 deficiency in the brain leads to mitochondrial deficiency with a global downregulation of mitochondria-related genes and pronounced changes in metabolite content. We suggest that SIRT6 affects mitochondrial functions through its interaction with the transcription factor YY1 that, together, regulate mitochondrial gene expression. Moreover, SIRT6 target genes include SIRT3 and SIRT4, which are significantly downregulated in SIRT6-deficient brains. Our results demonstrate that the lack of SIRT6 leads to decreased mitochondrial gene expression and metabolomic changes of TCA cycle byproducts, including increased ROS production, reduced mitochondrial number, and impaired membrane potential that can be partially rescued by restoring SIRT3 and SIRT4 levels. Importantly, the changes we observed in SIRT6-deficient brains are also occurring in aging human brains and particularly in patients with Alzheimer's, Parkinson's, Huntington's, and Amyotrophic lateral sclerosis disease. Overall, our results suggest that the reduced levels of SIRT6 in the aging brain and neurodegeneration initiate mitochondrial dysfunction by altering gene expression, ROS production, and mitochondrial decay.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.