Characterization of Lipopolysaccharide Effects on LRRK2 Signaling in RAW Macrophages.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Bağışıklık sisteminin ve mitokondriyal metabolizmanın disfonksiyonu Parkinson hastalığı (PD) patolojisi ile ilişkilendirilmiştir. Lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2'nin (LRRK2) mutasyonları ve artmış kinaz aktivitesi hem idiopatik hem de ailesel PD ile bağlantılıdır. Bununla birlikte, LRRK2'nin iltihaplı koşullar altında bağışıklık hücrelerindeki işlevi çelişkilidir. Sonuçlarımız lipopolisakkarit (LPS) stimülasyonunun, ebeveyn RAW 264.7 (WT) hücrelerinde LRRK2'nin kinaz aktivitesini artırdığını göstermiştir. Buna ek olarak, LRRK2 KO RAW 264.7 (KO) hücrelerindeki LRRK2 delesyonu, XCELLigence ölçümlerinde gözlendiği gibi hücre empedansındaki bir artışla gösterildiği gibi, WT hücrelerine kıyasla LPS stimülasyonunu takiben hücre morfolojisini değiştirdi. LPS stimülasyonu, hem WT hem de KO hücrelerinde hücresel reaktif oksijen türlerinin (ROS) seviyelerinde bir artışa neden oldu. Bununla birlikte, WT hücreleri KO hücrelerine kıyasla daha yüksek bir ROS seviyesi gösterdi. Dahası, LRRK2 silme interlökin-6 (IL-6) inflamatuar sitokin ve siklooksijenaz-2 (COX-2) ekspresyonunda bir azalmaya ve LPS stimülasyonundan sonra LTP hücrelerine kıyasla laktat üretiminde bir artışa neden oldu. Bu veriler, LRRK2'nin LPS uyarılması üzerine RAW makrofajlarındaki enflamatuar süreçler üzerinde bir etkisi olduğunu göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Dysfunction of the immune system and mitochondrial metabolism has been associated with Parkinson's disease (PD) pathology. Mutations and increased kinase activity of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) are linked to both idiopathic and familial PD. However, the function of LRRK2 in the immune cells under inflammatory conditions is contradictory. Our results showed that lipopolysaccharide (LPS) stimulation increased the kinase activity of LRRK2 in parental RAW 264.7 (WT) cells. In addition to this, LRRK2 deletion in LRRK2 KO RAW 264.7 (KO) cells altered cell morphology following LPS stimulation compared to the WT cells, as shown by an increase in the cell impedance as observed by the xCELLigence measurements. LPS stimulation caused an increase in the cellular reactive oxygen species (ROS) levels in both WT and KO cells. However, WT cells displayed a higher ROS level compared to the KO cells. Moreover, LRRK2 deletion led to a reduction in interleukin-6 (IL-6) inflammatory cytokine and cyclooxygenase-2 (COX-2) expression and an increase in lactate production after LPS stimulation compared to the WT cells. These data illustrate that LRRK2 has an effect on inflammatory processes in RAW macrophages upon LPS stimulation.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.