NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı ve Huntington hastalığı gibi nörolojik motor bozukluklar (NMD'ler), merkezi sinir sistemindeki belirli nöronal popülasyonların hücre ölümünü tetikleyen yanlış katlanmış proteinlerin birikmesi ve birleştirilmesi ile karakterize edilir. Diferansiyel nöronal kayıp, etkilenen hastalarda bozulmuş motor kontrol ve bilişsel işlevi başlatır. Her ne kadar bu hastalıkların moleküler temelini anlamak için büyük ilerlemeler yapılmış olsa da, bugüne kadar hastalığın ilerlemesini önleyebilecek, iyileştirebilecek veya önemli ölçüde geciktirebilecek hiçbir tedavi yoktur. Bu bağlamda, gen düzenleme, hücresel terapi gibi stratejiler, farklı nörodejenerasyon modellerinde toksik protein agregatlarının yükünü etkili bir şekilde azalttığı için dikkat çekmiştir. Bununla birlikte, bu stratejiler pahalı ve hastaların sinir sistemine girmesi zordur. Bu nedenle, protein agregasyon seviyelerini azaltan küçük moleküller ve doğal ürünler çok aranır. Çok sayıda ilaç keşif çalışması, farklı NMD'lerin tedavisi için büyük sentetik bileşikler kütüphanelerini analiz etti ve birkaç aday klinik çalışmalara ulaştı. Dahası, NMD'ler için yeni ilaçlanabilir hedeflerin tanınması, klinik öncesi çalışmalarda etkinliklerini gösteren yeni küçük moleküllerin keşfedilmesine izin verdi. Doğal ürünlerin NMD'leri önleyebilen veya tedavi edebilen yeni adayların keşfine olan katkısını tanımak da önemlidir. Ek olarak, NMD'lerin tedavisi için ilaçların yeniden kullanılması, insanlarda güvenliklerini doğrulayan klinik denemelerden geçtiği için büyük ilgi gördü ve bu da yeni tedavinin gelişimini hızlandırabilir. Bu derlemede, Parkinson ve Huntington hastalığının tedavisi için küçük moleküllerin keşfindeki yeni gelişmelere odaklanacağız. Nörodejenerasyonun ilerlemesini modüle etmek ve bu hastalıklardaki motor semptomları hafifletmek için mevcut farmakolojik tedavileri tartışarak başlayacağız. Daha sonra, doğal ürünler ve yeniden tasarlanmış ilaçlar da dahil olmak üzere klinik denemelere ulaşan veya şu anda devam eden küçük molekülleri analiz edeceğiz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Neurological motor disorders (NMDs) such as Parkinson's disease and Huntington's disease are characterized by the accumulation and aggregation of misfolded proteins that trigger cell death of specific neuronal populations in the central nervous system. Differential neuronal loss initiates the impaired motor control and cognitive function in the affected patients. Although major advances have been carried out to understand the molecular basis of these diseases, to date there are no treatments that can prevent, cure, or significantly delay the progression of the disease. In this context, strategies such as gene editing, cellular therapy, among others, have gained attention as they effectively reduce the load of toxic protein aggregates in different models of neurodegeneration. Nevertheless, these strategies are expensive and difficult to deliver into the patients' nervous system. Thus, small molecules and natural products that reduce protein aggregation levels are highly sought after. Numerous drug discovery efforts have analyzed large libraries of synthetic compounds for the treatment of different NMDs, with a few candidates reaching clinical trials. Moreover, the recognition of new druggable targets for NMDs has allowed the discovery of new small molecules that have demonstrated their efficacy in pre-clinical studies. It is also important to recognize the contribution of natural products to the discovery of new candidates that can prevent or cure NMDs. Additionally, the repurposing of drugs for the treatment of NMDs has gained huge attention as they have already been through clinical trials confirming their safety in humans, which can accelerate the development of new treatment. In this review, we will focus on the new advances in the discovery of small molecules for the treatment of Parkinson's and Huntington's disease. We will begin by discussing the available pharmacological treatments to modulate the progression of neurodegeneration and to alleviate the motor symptoms in these diseases. Then, we will analyze those small molecules that have reached or are currently under clinical trials, including natural products and repurposed drugs.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.