Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
İnsan kaynaklı pluripotent kök hücreler (hiPSC'ler), nörolojik ve nöropsikiyatrik hastalıkları incelemek için umut verici bir yaklaşımdır. Bu hücrelerin aktivitesini kaydetmenin çoğu yöntemi, invazif oldukları veya tek hücre çözünürlüğüne izin vermedikleri için büyük dezavantajlara sahiptir. Genetik olarak kodlanmış voltaj göstergeleri (GEVI'ler), bozulmamış nöronal aktivitenin yüksek verim görselleştirmesine giden yolu açar. Bununla birlikte, geleneksel GEVI'ler, transmembran etki alanlarının çoklu kopyalarını plazma zarına sokarak pertürb membran bütünlüğü sağlar. Plazma zarına büyük eklentiler eklemek için, hiPSC'lerin kalıtsal eritromelaljili hastalardan fizyolojik ve patolojik ateşlenme modellerini kaydetmek için minimal invaziv bir hibrit koyu söndürücü GEVI kullandık, distal ekstremitelerde tekrarlayan kızarıklık ve şişlik atakları ile ilişkili kronik bir ağrı durumu. Daha önce diğer kayıt yöntemleriyle gözden kaçan hasta ve kontrol nöronları arasındaki aksiyon potansiyel ateşleme düzenlerinde önemli farklılıklar gözlemledik. Sistemimiz ayrıca, spontan eşzamanlı patlama davranışı tespit ettiği hiPSC kaynaklı önbeyin nöronlarında da iyi performans gösterdi, böylece Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı, epilepsi ve şizofreni gibi diğer hücre tiplerinde ve hastalık modellerinde gelecekteki uygulamalara yol açtı, nöronal aktivite ve senkronizasyon bozuklukları ile ilişkili durumlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) are a promising approach to study neurological and neuropsychiatric diseases. Most methods to record the activity of these cells have major drawbacks as they are invasive or they do not allow single cell resolution. Genetically encoded voltage indicators (GEVIs) open the path to high throughput visualization of undisturbed neuronal activity. However, conventional GEVIs perturb membrane integrity through inserting multiple copies of transmembrane domains into the plasma membrane. To circumvent large add-ons to the plasma membrane, we used a minimally invasive novel hybrid dark quencher GEVI to record the physiological and pathological firing patterns of hiPSCs-derived sensory neurons from patients with inherited erythromelalgia, a chronic pain condition associated with recurrent attacks of redness and swelling in the distal extremities. We observed considerable differences in action potential firing patterns between patient and control neurons that were previously overlooked with other recording methods. Our system also performed well in hiPSC-derived forebrain neurons where it detected spontaneous synchronous bursting behavior, thus opening the path to future applications in other cell types and disease models including Parkinson's disease, Alzheimer's disease, epilepsy, and schizophrenia, conditions associated with disturbances of neuronal activity and synchrony.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.