SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Glutatyon ve Alanin ile İnsan Endotel Hücrelerini Hedeflemek, Bir Kan-Beyin Bariyeri Modeli ve İnsan Beyin Organoidlerine Giriş Yoluyla Bir Polipeptid Nanocarrier'in Geçişini Artırır.

Targeting Human Endothelial Cells with Glutathione and Alanine Increases the Crossing of a Polypeptide Nanocarrier through a Blood-Brain Barrier Model and Entry to Human Brain Organoids.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Cells · 2023-02-03

DOI: 10.3390/cells12030503PMID: 36766845

Open accessResearch Support, Non-U.S. Gov't; research-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nanopartiküller (NP'ler), beyin için başarılı ilaç dağıtım sistemleri geliştirmeyi amaçlayan araştırma çabalarının odak noktasıdır. Polipeptid nanotaşıyıcılar çok yönlü platformlardır ve yüksek işlevselliği iyi biyouyumluluk ve biyobozunurluk ile birleştirir. NP'lerin verimli beyin iletiminin anahtarı, kan-beyin bariyerini (BBB) oluşturan serebral endotel hücrelerinin spesifik hedeflemesidir. Daha önce, iki farklı BBB besin taşıyıcısı olan alanin ve glutatyonun birleşiminin BBB genelinde veziküler NP'lerin geçirgenliğini artırdığını keşfettik. Buradaki amacımız, bu moleküllerin kombinasyonunun bir insan endotel hücre ve beyin pericyte BBB ortak kültür modeli boyunca 3 kollu poli (l-glutamik asit) NP'lerin verimli bir şekilde aktarılmasını da teşvik edip edemeyeceğini araştırmaktı. Alanin ve glutatyon çift hedefli polipeptid NP'leri iyi sitokompatiklik ve zamana bağlı ve aktif bir şekilde yüksek hücresel alım gösterdi. Hedeflenen NP'ler BBB modelinde daha yüksek geçirgenliğe sahipti ve daha sonra sağlıklı ve Parkinson hastalığına özgü kök hücrelerden elde edilen orta beyin benzeri organoidlere girebilirdi. Bu sonuçlar, poli (l-glutamik asit) NP'lerin sinir sistemi uygulaması için nano taşıyıcılar olarak kullanılabileceğini ve bu durumda beyin endotel hücrelerini hedef alan moleküllerin doğru kombinasyonunun beyine ilaç iletimini kolaylaştırabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Nanoparticles (NPs) are the focus of research efforts that aim to develop successful drug delivery systems for the brain. Polypeptide nanocarriers are versatile platforms and combine high functionality with good biocompatibility and biodegradability. The key to the efficient brain delivery of NPs is the specific targeting of cerebral endothelial cells that form the blood-brain barrier (BBB). We have previously discovered that the combination of two different ligands of BBB nutrient transporters, alanine and glutathione, increases the permeability of vesicular NPs across the BBB. Our aim here was to investigate whether the combination of these molecules can also promote the efficient transfer of 3-armed poly(l-glutamic acid) NPs across a human endothelial cell and brain pericyte BBB co-culture model. Alanine and glutathione dual-targeted polypeptide NPs showed good cytocompatibility and elevated cellular uptake in a time-dependent and active manner. Targeted NPs had a higher permeability across the BBB model and could subsequently enter midbrain-like organoids derived from healthy and Parkinson's disease patient-specific stem cells. These results indicate that poly(l-glutamic acid) NPs can be used as nanocarriers for nervous system application and that the right combination of molecules that target cerebral endothelial cells, in this case alanine and glutathione, can facilitate drug delivery to the brain.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.