Ultra-high-field pharmacological functional MRI of dopamine D1 receptor-related interventions in anesthetized rats.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Dopamin D1 reseptörü (D1R) şizofreni, Parkinson hastalığı ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu ile ilişkilidir. Reseptör bu hastalıklar için terapötik bir hedef olarak kabul edilmesine rağmen, nörofizyolojik işlevi tam olarak aydınlatılmamıştır. Farmakolojik fonksiyonel MRI (phfMRI), farmakolojik müdahalelerden kaynaklanan nörovasküler birleşmenin neden olduğu bölgesel beyin hemodinamik değişikliklerini değerlendirmek için kullanılmıştır, bu nedenle spesifik reseptörlerin nörofizyolojik fonksiyonunu anlamaya yardımcı olmak için phfMRI çalışmaları kullanılabilir. Burada, anestezili sıçanlarda D1R eylemi ile ilişkili kan oksijenasyon seviyesine bağlı (BOLD) sinyal değişiklikleri, preklinik ultra yüksek alanlı 11.7-T MRI tarayıcısı kullanılarak araştırıldı. PhfMRI, D1 benzeri reseptör agonistinin (SKF82958), antagonistin (SCH39166) veya fizyolojik salin subkutan olarak uygulanmasından önce ve sonra gerçekleştirildi. Salin ile karşılaştırıldığında, D1-agonist striatum, talamus, prefrontal korteks ve serebellumda BOLD sinyal artışına neden oldu. Aynı zamanda, D1-antagonist, temporal profilleri değerlendirerek striatum, talamus ve serebellumdaki BOLD sinyalini azalttı. PhfMRI, D1R'nin yüksek ekspresyonu ile ilişkili beyin bölgelerinde D1R ile ilişkili BOLD sinyal değişikliklerini tespit etti. Ayrıca SKF82958 ve izofluran anestezinin nöronal aktivite üzerindeki etkilerini değerlendirmek için c-fos'un mRNA düzeyindeki erken ekspresyonunu ölçtük. İzofluran anestezinin varlığı ne olursa olsun, SKF82958'in uygulanmasıyla olumlu BOLD yanıtlarının gözlemlendiği bölgede c-fos ekspresyon seviyesi artmıştır. Bu bulgular, phfMRI'nin doğrudan D1 ablukasının fizyolojik beyin fonksiyonları üzerindeki etkilerini tanımlamak ve ayrıca canlı hayvanlarda dopamin reseptör fonksiyonlarının nörofizyolojik değerlendirmesi için kullanılabileceğini göstermiştir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The dopamine D1 receptor (D1R) is associated with schizophrenia, Parkinson's disease, and attention deficit hyperactivity disorder. Although the receptor is considered a therapeutic target for these diseases, its neurophysiological function has not been fully elucidated. Pharmacological functional MRI (phfMRI) has been used to evaluate regional brain hemodynamic changes induced by neurovascular coupling resulting from pharmacological interventions, thus phfMRI studies can be used to help understand the neurophysiological function of specific receptors. Herein, the blood oxygenation level-dependent (BOLD) signal changes associated with D1R action in anesthetized rats was investigated by using a preclinical ultra-high-field 11.7-T MRI scanner. PhfMRI was performed before and after administration of the D1-like receptor agonist (SKF82958), antagonist (SCH39166), or physiological saline subcutaneously. Compared to saline, the D1-agonist induced a BOLD signal increase in the striatum, thalamus, prefrontal cortex, and cerebellum. At the same time, the D1-antagonist reduced the BOLD signal in the striatum, thalamus, and cerebellum by evaluating temporal profiles. PhfMRI detected D1R-related BOLD signal changes in the brain regions associated with high expression of D1R. We also measured the early expression of c-fos at the mRNA level to evaluate the effects of SKF82958 and isoflurane anesthesia on neuronal activity. Regardless of the presence of isoflurane anesthesia, c-fos expression level was increased in the region where positive BOLD responses were observed with administration of SKF82958. These findings demonstrated that phfMRI could be used to identify the effects of direct D1 blockade on physiological brain functions and also for neurophysiological assessment of dopamine receptor functions in living animals.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.