NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
GBA1 ve LRRK2 genlerindeki genetik varyantların incelenmesinin amacı Parkinson hastalığı (PD) için en yaygın genetik risk faktörüdür; Bununla birlikte, PD geliştirecek GBA1 ve LRRK2 varyant taşıyıcılarının preklinik profili belirsizdir. Bu inceleme, gösterime girmeyen GBA1 ve LRRK2 varyant taşıyıcılarında PD riskini sınıflandırabilecek daha hassas belirteçleri vurgulamayı amaçlamaktadır.Son bulgular Çeşitli vaka kontrolü ve birkaç uzunlamasına çalışma, GBA1 ve LRRK2 varyantlarının gösterime girmeyen taşıyıcılarının kohortları içinde klinik, biyokimyasal ve nörogörüntüleyici belirteçleri değerlendirdi. GBA1 ve LRRK2 varyant taşıyıcılarında (%10-30) PD'nin benzer derecelerine rağmen, bu bireylerin belirgin preklinik profilleri vardır. Daha yüksek PD riski taşıyan GBA1 varyant taşıyıcıları, PD (hiposmi) düşündürücü prodromal semptomlarla ortaya çıkabilir, periferik kan mononükleer hücrelerinde artmış alfa-sinüklein seviyelerini gösterebilir ve dopamin taşıyıcı anormallikleri gösterebilir. PD riski daha yüksek olan LRRK2 varyant taşıyıcıları ince motor anormallikleri gösterebilir, ancak prodromal semptomlar, bazı çevresel faktörlere (steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar) daha yüksek maruz kalma ve periferik enflamatuar profil göstermeyebilir. Bu bilgiler, klinisyenlerin uygun tarama testlerini ve danışmanlığını uyarlamalarına ve araştırmacıları, önleyici müdahalelerden yararlanabilecek tahmin edici belirteçlerin, hastalık değiştirici tedavilerin ve sağlıklı bireylerin seçiminin geliştirilmesinde kolaylaştırmalarına yardımcı olacaktır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Purpose of reviewGenetic variants in GBA1 and LRRK2 genes are the commonest genetic risk factor for Parkinson disease (PD); however, the preclinical profile of GBA1 and LRRK2 variant carriers who will develop PD is unclear. This review aims to highlight the more sensitive markers that can stratify PD risk in non-manifesting GBA1 and LRRK2 variant carriers.Recent findingsSeveral case-control and a few longitudinal studies evaluated clinical, biochemical, and neuroimaging markers within cohorts of non-manifesting carriers of GBA1 and LRRK2 variants. Despite similar levels of penetrance of PD in GBA1 and LRRK2 variant carriers (10-30%), these individuals have distinct preclinical profiles. GBA1 variant carriers at higher risk of PD can present with prodromal symptoms suggestive of PD (hyposmia), display increased α-synuclein levels in peripheral blood mononuclear cells, and show dopamine transporter abnormalities. LRRK2 variant carriers at higher risk of PD might show subtle motor abnormalities, but no prodromal symptoms, higher exposure to some environmental factors (non-steroid anti-inflammatory drugs), and peripheral inflammatory profile. This information will help clinicians tailor appropriate screening tests and counseling and facilitate researchers in the development of predictive markers, disease-modifying treatments, and selection of healthy individuals who might benefit from preventive interventions.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.