NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Kromozom 17q21.31 üzerindeki mikrotübüle bağlı protein tau'yu kodlayan MAPT geni, bir inversiyon polimorfizmasının sonucudur ve iki alel varyantına (H1 ve H2) yol açar. Daha yaygın haplotip H1 için homozigozite, birkaç tauopath için artmış bir riskle, aynı zamanda sinükleinopati Parkinson hastalığı (PD) için de ilişkilidir. Bu çalışmada, MAPT haplotipinin MAPT ve SNCA'nın ekspresyonunu etkileyip etkilemediğini, PD hastalarının ve kontrollerin ölüm sonrası beyinlerinde mRNA ve protein seviyelerinde protein alfa-sinüklein (alfa-sin) kodlayarak açıklığa kavuşturmayı amaçladık. Ayrıca diğer MAPT haplotip kodlu genlerin mRNA ekspresyonunu araştırdık. Fusiform gyrus (ctx-fg) korteksinden ve nöropatolojik olarak doğrulanmış PD hastalarının beyincik yarıküresinden (ctx-cbl) postmortem dokular (n = 95) ve yaş ve cinsiyet eşleştirilmiş kontroller (n = 81), H1 veya H2 için homozigot vakaları tanımlamak için MAPT haplotip genotipi idi. Genlerin göreceli ifadesi gerçek zamanlı qPCR kullanılarak nicelleştirildi; çözünebilir ve çözünmez protein seviyeleri tau ve alfa-sin, Batı lekelenmesi ile belirlendi. H1'e karşı H2 için homozigozite, hastalık durumundan bağımsız olarak ctx-fg'de toplam MAPT mRNA ekspresyonunun artmasıyla ilişkiliydi. Tersine, H2 homozigozite, ctx-cbl'de karşılık gelen antisens MAPT-AS1'in belirgin bir şekilde artan ifadesi ile ilişkiliydi. PD hastalarında MAPT genotipinden bağımsız olarak daha yüksek çözünmez 0N3R ve 1N4R tau izoform seviyeleri vardı. Ctx-fg'deki PD hastalarında çözünmeyen alfa-sin varlığının artması, seçilen ölüm sonrası beyin dokusunu doğruladı. Bu küçük, ancak iyi kontrol edilen PD kohortu ve kontrollerindeki bulgularımız, PD'deki tau'nun putatif bir biyolojik alakasını desteklemektedir. Bununla birlikte, MAPT'nin PD durumuyla aşırı ekspresyonu ile ilişkili H1 / H1 hastalığını önleyen herhangi bir bağlantı tespit etmedik. Daha ileri çalışmalar, MAPT-AS1'in potansiyel düzenleyici rolü ve PD bağlamında hastalık koruyucu H2/H2 durumu ile olan ilişkisi hakkında daha derin bir anlayış kazanmak için gereklidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The MAPT gene, encoding the microtubule-associated protein tau on chromosome 17q21.31, is result of an inversion polymorphism, leading to two allelic variants (H1 and H2). Homozygosity for the more common haplotype H1 is associated with an increased risk for several tauopathies, but also for the synucleinopathy Parkinson's disease (PD). In the present study, we aimed to clarify whether the MAPT haplotype influences expression of MAPT and SNCA, encoding the protein α-synuclein (α-syn), on mRNA and protein levels in postmortem brains of PD patients and controls. We also investigated mRNA expression of several other MAPT haplotype-encoded genes. Postmortem tissues from cortex of fusiform gyrus (ctx-fg) and of the cerebellar hemisphere (ctx-cbl) of neuropathologically confirmed PD patients (n = 95) and age- and sex-matched controls (n = 81) were MAPT haplotype genotyped to identify cases homozygous for either H1 or H2. Relative expression of genes was quantified using real-time qPCR; soluble and insoluble protein levels of tau and α-syn were determined by Western blotting. Homozygosity for H1 versus H2 was associated with increased total MAPT mRNA expression in ctx-fg regardless of disease state. Inversely, H2 homozygosity was associated with markedly increased expression of the corresponding antisense MAPT-AS1 in ctx-cbl. PD patients had higher levels of insoluble 0N3R and 1N4R tau isoforms regardless of the MAPT genotype. The increased presence of insoluble α-syn in PD patients in ctx-fg validated the selected postmortem brain tissue. Our findings in this small, but well controlled cohort of PD and controls support a putative biological relevance of tau in PD. However, we did not identify any link between the disease-predisposing H1/H1 associated overexpression of MAPT with PD status. Further studies are required to gain a deeper understanding of the potential regulatory role of MAPT-AS1 and its association to the disease-protective H2/H2 condition in the context of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.