A Review of Genetic and Gene Therapy for Parkinson's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), nöronların bozulmasına sahip bir sendromdur, başlangıcı 20'lerde başlar, Parkinson'un 60'larda hastalığın geç başlangıcına kadar genç başlangıcı olarak bilinir. PD ile ilişkili çevresel riskin çoğunluğu yaştır. PD'nin patofizyolojisi, toksisiteye yol açan sinüklein alfa (SNCA) proteininin birikmesi ile ilgilidir. Bu toksisite, dopamin seviyelerinde bir tükenmeye yol açarak hem motor hem de motor olmayan semptomlar yaratır. PD, genetik ve çevresel risk faktörlerinin birleşimidir. Bağlantı ve dernek çalışmaları, PD'ye bağlı otozomal dominant ve resesif genler hakkında veri sağladı. Mevcut tedavi rejimleri levodopa, katekol-O-metil transferaz inhibitörleri, antikolinerjikler ve monoamin oksidaz B (MAO-B) inhibitörlerini kullanmayı içerir. Genetik tedavi, olası hedefleri belirleyerek yapılır. Gen terapisi, kusurlu geni iyi bir genle susturmayı, değiştirmeyi veya düzeltmeyi içerir. Bu terapi, geleneksel tedaviden daha az veya hiç olumsuz etkisi olmayan önemli PD semptomlarını ortadan kaldırma avantajına sahiptir. Bu hedefler hastalık modifiye edici veya hastalık modifiye edici olmayan olarak düzenlenir. Bu ikisi arasındaki ayrım, hastalık modifiye edici tedavinin nöronların dejenerasyonunu durdurması, hastalık modifiye etmeyen tedavinin ise dopaminerjik enzim ekspresyonunu içermesidir. Modifiye olmayan hedeflerde, aromatik L-amino asit dekarboksilaz (AADC) tedavisi kullanılır, ancak bağımsız olarak kullanılmaz, bu nedenle AADC, tirozin hidroksilaz (TH) ve GTP siklohidrolaz 1 (GCH) sunumu, trikistik bir sistem olarak birlikte yapılır. Bu gelişmelerle prosavin adlı bir ilaç klinik faz 1 denemesi altındadır. Hastalık değiştirici hedefler glial hücre kaynaklı nörotrofik faktörü (GDNF) içerir. Doğrudan GDNF doğumu PD semptomlarını azaltır. Bu GDNF infüzyon tekniği tetrasiklin kontrollü bir transaktivatör ile çalışır. PD tedavisine gen terapisi girişi yararlı olacaktır, çünkü birkaçı arasında levodopa, MAO-B inhibitörleri ve antikolinerjikleri içeren geleneksel tedavi ile bağlantılı olarak görülen daha az yan etki olacaktır. Bu makalede PD için genetik temel ve genetik terapi modeli tartışılmaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is a syndrome with deterioration of neurons, with its onset starting in the '20s, known as the young beginning of Parkinson's to the late inception of the ailment in the 60s. The majority of the environmental risk associated with PD is age. The pathophysiology of PD is related to the accretion of synuclein alpha (SNCA) protein leading to toxicity. This toxicity further leads to a depletion in dopamine levels, creating both motor and non-motor symptoms. PD is the combination of genetic and environmental risk factors. Linkage and association studies provided data on autosomal dominant and recessive genes linked to PD. Current treatment regimes involve using levodopa, catechol-O-methyl transferase inhibitors, anticholinergics, and monoamine oxidase B (MAO-B) inhibitors. Genetic treatment is done by identifying possible targets. Gene therapy includes silencing, replacing, or correcting the flawed gene with a good gene. This therapy has the advantage of eliminating significant PD symptoms with fewer to no adverse effects than conventional treatment. These targets are organized into disease-modifying or non-disease modifying. The distinction between these two is that disease-modifying treatment stops the degeneration of neurons, while non-disease modifying treatment involves dopaminergic enzyme expression. In non-modifying targets, aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) therapy is used but not as a standalone, so the presentation of AADC, tyrosine hydroxylase (TH), and GTP cyclohydrolase 1 (GCH) is done together as a tricistronic system. With these developments, a drug named prosavin is under clinical phase 1 trial. Disease-modifying targets involve glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF). Direct GDNF delivery reduces PD symptoms. This GDNF infusion technique works with a tetracycline-controlled transactivator. Gene therapy introduction into the treatment of PD would be beneficial as there would be lesser adverse effects seen as linked with conventional treatment involving levodopa, MAO-B inhibitors, and anticholinergics, among a few. This article discusses the genetic basis and genetic model of therapy for PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.