NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Yalnızlık ve sosyal izolasyon zihinsel sağlığa zararlıdır ve bilişsel bozulmaya ve nörodejenerasyona yol açabilir. Yalnızlığın birkaç moleküler imzası tespit edilmiş olsa da, yalnızlığın beyni etkilediği moleküler mekanizmalar zor olmaya devam etmektedir. Burada, yalnızlıkla ilişkili moleküler temelleri çözmek için biyoinformatik bir yaklaşım uyguladık. Eş ifade ağ analizi, bilinen yalnızlığı olan bireylerin çekirdek akümübenlerindeki dramatik transkripsiyonel değişikliklerden sorumlu olan moleküler 'anahtarları' tanımladı. Yalnızlığa bağlı anahtar genleri hücre döngüsü, kanser, TGF-beta, FOXO ve PI3K-AKT sinyal yollarında zenginleştirildi. Cinsiyet tarafından sınıflandırılan analizler, kronik yalnızlığı olan erkeklerde anahtar genleri tanımladı. Erkek özgül anahtar genleri enfeksiyon, doğuştan gelen bağışıklık ve kanserle ilgili yollar bakımından zenginleştirilmiştir. Korelasyon analizi, yalnızlıkla ilgili anahtar genlerinin, gen ekspresyon veritabanlarında sırasıyla Alzheimer (AD) ve Parkinson hastalıkları (PD) üzerindeki insan çalışmalarının %82 ve %68'i ile önemli ölçüde örtüştüğünü ortaya koydu. Yalnızlığa bağlı anahtar genleri, CCAM, NECTIN2, NPAS3, RBM38, PELI1, DPP10 ve ASGR2, AD için genetik risk faktörleri olarak tanımlanmıştır. Aynı şekilde, anahtar genleri HLA-DRB5, ALDOA ve GPNMB, PD'de genetik lokus olarak bilinir. Benzer şekilde, yalnızlıkla ilgili anahtar genler, sırasıyla majör depresif bozukluk ve şizofreni üzerine yapılan insan çalışmalarının %70 ve %64'ünde üst üste geldi. Dokuz anahtar geni, HLA-DRB5, ARHGAP15, COL4A1, RBM38, DMD, LGALS3BP, WSCD2, CYTH4 ve CNTRL, depresyonda bilinen genetik varyantlarla örtüşmüştür. Yedi anahtar geni, NPAS3, ARHGAP15, LGALS3BP, DPP10, SMYD3, CPXCR1 ve HLA-DRB5 şizofreni için bilinen risk faktörleri ile ilişkiliydi. Toplu olarak, yalnızlığın moleküler belirleyicilerini ve bunamış olmayan yetişkinlerin beynindeki düzensiz yolları tanımladık. Nöropsikiyatrik ve nörodejeneratif hastalıklar için bilinen risk faktörleri ile anahtar genlerin birleşmesi, bu hastalıkların yalnız bireyler arasında gözlenen yaygınlığı için moleküler bir açıklama sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Loneliness and social isolation are detrimental to mental health and may lead to cognitive impairment and neurodegeneration. Although several molecular signatures of loneliness have been identified, the molecular mechanisms by which loneliness impacts the brain remain elusive. Here, we performed a bioinformatics approach to untangle the molecular underpinnings associated with loneliness. Co-expression network analysis identified molecular 'switches' responsible for dramatic transcriptional changes in the nucleus accumbens of individuals with known loneliness. Loneliness-related switch genes were enriched in cell cycle, cancer, TGF-β, FOXO, and PI3K-AKT signaling pathways. Analysis stratified by sex identified switch genes in males with chronic loneliness. Male-specific switch genes were enriched in infection, innate immunity, and cancer-related pathways. Correlation analysis revealed that loneliness-related switch genes significantly overlapped with 82% and 68% of human studies on Alzheimer's (AD) and Parkinson's diseases (PD), respectively, in gene expression databases. Loneliness-related switch genes, BCAM, NECTIN2, NPAS3, RBM38, PELI1, DPP10, and ASGR2, have been identified as genetic risk factors for AD. Likewise, switch genes HLA-DRB5, ALDOA, and GPNMB are known genetic loci in PD. Similarly, loneliness-related switch genes overlapped in 70% and 64% of human studies on major depressive disorder and schizophrenia, respectively. Nine switch genes, HLA-DRB5, ARHGAP15, COL4A1, RBM38, DMD, LGALS3BP, WSCD2, CYTH4, and CNTRL, overlapped with known genetic variants in depression. Seven switch genes, NPAS3, ARHGAP15, LGALS3BP, DPP10, SMYD3, CPXCR1, and HLA-DRB5 were associated with known risk factors for schizophrenia. Collectively, we identified molecular determinants of loneliness and dysregulated pathways in the brain of non-demented adults. The association of switch genes with known risk factors for neuropsychiatric and neurodegenerative diseases provides a molecular explanation for the observed prevalence of these diseases among lonely individuals.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.