NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Enflamasyon Parkinson hastalığı patogenezine katkıda bulunur. B lenfositlerinin Parkinson hastalığının ilerlemesinde rol oynadığını varsaymıştık. Hızlı göz hareketi uyku davranış bozukluğu (n = 79), erken Parkinson hastalığı (n = 50) ve eşleştirilmiş kontrolleri (n = 50) olan hastalardan serumda alfa-sinüklein ve tau antikorlarını ölçtük. Hızlı göz hareketi uyku davranış bozukluğu vakaları Parkinson hastalığına ilerleme riski ile tabakalandırılmıştır (düşük risk = 30, yüksek risk = 49). Ayrıca tümör nekroz faktörü reseptör ailesinin B-hücresi aktive edici faktörünü, C-reaktif proteinini ve toplam immünoglobulin G'yi ölçtük. Parkinson hastalığı dönüşüm riski yüksek olan hastalarda (ANOVA, P P n = 41 grup başına) alfa-sinüklein fibrillerine karşı yüksek antikor seviyeleri bulduk; Parkinson hastalığında, özellikle erken demans geliştirme riski yüksek olanlarda, azalmış B hücrelerini ortaya koydu [t(3) = 2.87, P = 0.01]. Düzenleyici B hücrelerinin daha yüksek bir oranına sahip hastalar, Parkinson hastalığında koruyucu bir role sahip olduklarını öne sürerek daha iyi motor skorlarına sahipti [F(4,24) = 3.612, P = 0.019]. Buna karşılık, bunama riski yüksek Parkinson hastalığından izole edilen B hücreleri, in vitro stimülasyonu takiben daha büyük sitokin (interlökin 6 ve interlökin 10) yanıtlarına sahipti. Parkinson hastalığının alfa-sinüklein transgenik fare modellerinde periferik kan lenfositlerini değerlendirdik: B hücrelerini de azalttılar, bu da alfa-sinüklein patolojisi ile ilgili olduğunu düşündürdü. Parkinson hastalığının toksin bazlı fare modelinde, B-hücresi eksikliği veya tükenmesi, B hücrelerinin dopaminerjik hücre kaybında erken koruyucu bir rol oynadığı sonucuna vararak daha kötü patolojik ve davranışsal sonuçlara yol açtı. Sonuç olarak, B hücre bölmesinde hızlı göz hareketi uyku davranış bozukluğunda (daha yüksek alfa-sinüklein antikorları) ve erken Parkinson hastalığında (stimülasyona daha reaktif olan daha düşük B lenfosit seviyeleri) hastalık ilerleme riski ile ilişkili değişiklikler bulduk. Düzenleyici B hücreleri, bir fare modelinde, potansiyel olarak inflamasyonu ve dopaminerjik hücre kaybını azaltarak koruyucu bir rol oynar. Bu nedenle B hücrelerinin, karmaşık bir şekilde de olsa Parkinson hastalığının patogenezine dahil olması muhtemeldir ve bu nedenle terapötik bir hedef olarak dikkate alınmasını garanti eder.
Özgün kaynak özetini okuyun
Inflammation contributes to Parkinson's disease pathogenesis. We hypothesized that B lymphocytes are involved in Parkinson's disease progression. We measured antibodies to alpha-synuclein and tau in serum from patients with rapid eye movement sleep behaviour disorder (n = 79), early Parkinson's disease (n = 50) and matched controls (n = 50). Rapid eye movement sleep behaviour disorder cases were stratified by risk of progression to Parkinson's disease (low risk = 30, high risk = 49). We also measured B-cell activating factor of the tumour necrosis factor receptor family, C-reactive protein and total immunoglobulin G. We found elevated levels of antibodies to alpha-synuclein fibrils in rapid eye movement sleep behaviour disorder patients at high risk of Parkinson's disease conversion (ANOVA, P P n = 41 per group) revealed reduced B cells in Parkinson's disease, particularly in those at higher risk of developing an early dementia [t(3) = 2.87, P = 0.01]. Patients with a greater proportion of regulatory B cells had better motor scores [F(4,24) = 3.612, P = 0.019], suggesting they have a protective role in Parkinson's disease. In contrast, B cells isolated from Parkinson's disease patients at higher risk of dementia had greater cytokine (interleukin 6 and interleukin 10) responses following in vitro stimulation. We assessed peripheral blood lymphocytes in alpha-synuclein transgenic mouse models of Parkinson's disease: they also had reduced B cells, suggesting this is related to alpha-synuclein pathology. In a toxin-based mouse model of Parkinson's disease, B-cell deficiency or depletion resulted in worse pathological and behavioural outcomes, supporting the conclusion that B cells play an early protective role in dopaminergic cell loss. In conclusion, we found changes in the B-cell compartment associated with risk of disease progression in rapid eye movement sleep behaviour disorder (higher alpha-synuclein antibodies) and early Parkinson's disease (lower levels of B lymphocytes that were more reactive to stimulation). Regulatory B cells play a protective role in a mouse model, potentially by attenuating inflammation and dopaminergic cell loss. B cells are therefore likely to be involved in the pathogenesis of Parkinson's disease, albeit in a complex way, and thus warrant consideration as a therapeutic target.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.